Az új szkizofrénia-terápia kognitív előnyei

William P. Horan (Bristol Myers Squibb, Boston) és munkatársai az American Journal of Psychiatry című szakfolyóiratban december 11-én online publikált tanulmányukban két 5 hetes fekvőbeteg 3. fázisú vizsgálat egyesített adatait használták fel egy új M1/M4 muskarin receptor agonista, a xanomelin/trospium monoterápia hatékonyságának értékelésére a placebóval szemben 357 akut szkizofréniában szenvedő felnőtt betegnél.

A négy kulcsfontosságú kognitív terület - végrehajtó funkció, vizuális memória, tartós figyelem és verbális felidézés/felismerés - számítógépes értékelését a szűréskor, a vizsgálat indításakor, valamint annak 3. és 5. hétében végezték el.

A kezelés rugalmas adagolást jelentett, amely 2 napig napi kétszer 50 mg/20 mg-mal kezdődött, majd a 3-7. napon napi kétszer 100 mg/20 mg-ra emelkedett, a 8. naptól pedig opcionálisan napi kétszer 125 mg/30 mg-ra is növelhető volt.

A résztvevőket kognitívan károsodottnak minősítették, ha a kiindulási teszteken egy vagy több SD-vel az egészséges normatív értékek alatt teljesítettek.

A xanomelin/trospium a placebóval szemben nem mutatott szignifikáns hatást a kognitív pontszámokra a teljes mintában. A kognitívan károsodott alcsoportban a xanomelint/trospiumot kapó betegek (n = 71) kognitív javulása 5 hét alatt szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebót kapóké (n = 66; hatásméret 0,54; P = 0,004). A kezelt csoportban a legnagyobb javulást a verbális felismerési memória terén mutatták, és további előnyöket figyeltek meg a tartós figyelem és a végrehajtó funkciók terén.

A kezelés hatása még kifejezettebbnek mutatkozott, ha a kiindulási károsodási küszöbérték meghatározása szigorúbb volt, legalább 1,5 SD-vel az egészséges normatív értékek alatt (hatásméret, 0,8).

A kognitív javulások minimális korrelációt mutattak az összes, pozitív és negatív tünetek változásával mindkét kezelési csoportban, ami független hatásmechanizmusokra utal.

A xanomelin/trospium klinikai vizsgálatai először igazolta egy szkizofrénia kezelésére szolgáló monoterápia megismételhető kognitív előnyeit.

A vizsgálati terv akut tüneteket mutató fekvőbetegekre összpontosított, ami korlátozta annak lehetőségét, hogy a kognitív funkciók változásait elkülönítsék a tüneti változásoktól. További korlátok közé tartozott a MATRICS vizsgálati irányelvektől való eltérés, a viszonylag rövid, 5 hetes kezelési időtartam, a rövid kognitív elemzőrendszer és a funkcionális társ-mérőeszköz hiánya.

A vizsgálatot a Karuna Therapeutics, a Bristol Myers Squibb vállalat finanszírozta. A szerzők közül négyen a Bristol Myers Squibb alkalmazottai.

Forrás:

Horan WP, Sauder C, Harvey PD et al: The Impact of Xanomeline and Trospium Chloride on Cognitive Impairment in Acute Schizophrenia: Replication in Pooled Data From Two Phase 3 Trials American Journal of Psychiatry Published Online: 11 December 2024 https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240076