Nők mentális betegségét kimutató vérteszt

Egy extra X kromoszóma két betegséget okozhat: férfiakban a Klinefelter betegséget (XXY), nőkben a tripla X szindrómát (XXX). Míg az átlagos népességben a Klinefelter szindróma, vagy a tripla X szindróma egyaránt kb. 0,1 %-ban fordul elő, gyakoriságuk a pszichiátriai betegségekben szenvedőknél eléri a 0,4-0,5 %-ot. Egyes felmérések szerint a Klinefelter szindrómás betegek között akár 50-65%-ban is előfordul pszichózis, de a tripla X szindrómában is 25-70%-ban írtak le hangulati eltéréseket és pszichoszociális zavarokat. Az XXY vagy XXX szindrómás gyermekek között 30-50%-ra tehető a figyelem-hiányos hiperaktivitási zavar (ADHD).

A számfölötti X kromoszómák az X-hez köthető menekülési gének túlzott aktivitását (overexpresszióját) okozzák, és ez vezet az említett ritka betegségekben megjelenő pszichiátriai problémákhoz. Normális körülmények között nőkben az egyik X kromoszóma az embriogenezis során inaktiválódik (XCI), és nem fordul elő az X-hez köthető gének overexpressziója.

Az EBiomedicine 2015. június 16.-án online megjelent közleménye szerint az X kromoszóma inaktivációjában résztvevő két gén: az X-inaktív specifikus transzszkriptum (XIST) gén és az X-szel kapcsolatos KDM5C menekülési gén overexpressziója biomarkerként jelezhet bizonyos női affektív zavarokat.

A vizsgálat vezetője, Dr. Xianjin Zhou (University of California, San Diego) és munkatársai egészséges nők 36, és bipoláris zavarban vagy visszatérő súlyos depresszióban szenvedő nők 60 limfoblasztoid sejtvonalában vizsgálták a XIST és számos X kromoszómával összefüggő gén jelenlétét. Vizsgálták továbbá pszichiátriai betegségben szenvedő és pszichiátriai tünet nélküli nőbetegek posztmortem agyi szöveteiből készült 48 RNS mintában a XIST és a KDM5C expresszióját. Úgy találták, hogy a bipoláris zavarban, vagy a súlyos depresszióban szenvedő nők limfoblasztoid sejtjeiben jelentősen overexpresszálódott a XIST és a KDM5C. A posztmortem agyi vizsgálatok során pedig a pszichiátriai betegségben szenvedő nők agyában a XIST gén overexpresszióját találták. A XIST gén inaktiválja a 2 női X kromoszóma egyikét. A XIST overexpressziója az XCI finom elváltozásainak oka, vagy következménye, mely miatt néhány X-hez köthető menekülési gén (pl. KDM5C) expressziója up-regulálódik. Tehát az inaktív X kromoszóma abnormális funkciójának a visszafordításával talán lehetségessé válik egyes pszichiátriai betegségek kezelése. A gyerekkorú és korai serdülő korban lévő lányok XIST és KDM5C expressziójának mérése felhívhatja a figyelmet a fiatal felnőtt korban bekövetkező jelentős pszichiátriai zavarokra. „Ugyanakkor a pszichiátriai betegségek genetikailag heterogének, tehát nem minden nőbetegnél működik abnormálisan az inaktív X kromoszóma”. Figyelembe kell venni, hogy vizsgálatainkban mindössze 60 nőbeteg szerepelt, sok százas beteglétszám szükséges a különféle pszichiátriai betegségek az XCI abnormális működése közötti összefüggések pontosabb megismeréséhez – jelentette ki Dr. Zhou.   

A tanulmányhoz fűzött szerkesztőségi kommentárjában Dr. Timothy J Crow (Warneford Hospital, Oxford, UK) szerint bár már korábban is felmerült, hogy a három nagy pszichiátriai rendellenesség (szkizofrénia, a bipoláris-vagy más néven mániás-depressziós- zavar, illetve az unipoláris depresszió) hátterében is más és más génlókusz rendellenessége húzódik, de ez a vizsgálat a pszichózis genetikájának új távlatait nyitotta meg. Rávilágított, hogy a XIST az inaktivációs folyamat elindítója, míg a KDM5C gén normálisan menekül annak befolyása elől. Már egyéb betegségekben is igazolt bizonyos génhibák jelenléte, pl az NLGN4 géné autizmusban.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

1. Medscape Medical News > Psychiatry

2. EBiomedicine

3. EBiomedicine