Régi-új hatóanyagok a COVID-19 elleni küzdelemben

A világjárvány elleni új vakcinák és kezelések kifejlesztéséért folytatott verseny mellett a kutatók olyan, már meglévő gyógyszereket is vizsgálnak, amelyek potenciálisan felhasználhatók lehetnek a COVID-19 kezelésében vagy tüneteinek enyhítésében. A Pharmaceutical Technology portál összefoglaló cikke nyomán készült összeállításunkban a legszélesebb körben engedélyezett hatóanyagokat szerepeltettük a klinikai vizsgálatok és eredményeik említésével.

Tocilizumab

A tocilizumab egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amelyet hagyományosan a reumatoid artritisz és a szisztémás juvenilis idiopátiás artritisz kezelésére használnak. A gyógyszer egy interleukin-6-receptor-blokkoló, egy "életmentő" gyógyszercsoport, amelyet az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemrégiben az ajánlott szerek listájára vett fel a súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő betegek kezelésére. Széles körű felhasználását minden bizonnyal gátolni fogja, hogy igen drága készítményről van szó.

Négy randomizált vizsgálat (RECOVERY, EMPACTA, COVACTA, REMDACTA) eredményei szerint a tocilizumab csökkentette a COVID-19 okozta halálozás kockázatát a 28 napos követési idő alatt, és csökkentette a kórházi kezelés idejét. Az Egyesült Királyságban 4000 beteg bevonásával végzett RECOVERY vizsgálat megállapította, hogy a gyógyszerrel kezelt minden 25 beteg után egy további életet lehetne megmenteni. A REMAP-CAP vizsgálat eredményei azt is kimutatták, hogy a tocilizumab és az ízületi gyulladás elleni szarilumab kombinációja 24%-kal csökkentheti a halálozás relatív kockázatát, ha a betegnek az intenzív osztályra kerülést követő 24 órán belül sikerül beadni. Júniusban az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) vészhelyzeti felhasználási engedélyt (EUA, emergency use authorization) adott a tocilizumabra (Roche, Actemra, intravénás alkalmazás) a 2 éves vagy annál idősebb hospitalizált, szisztémás kortikoszteroidokat szedő COVID-19 betegeknél történő alkalmazásra, akiknek további oxigénre, nem invazív vagy invazív mechanikus lélegeztetésre vagy extrakorporális membránoxigenizációra (ECMO) van szükségük.

Remdesivir

A Gilead által gyártott és számos vírus kezelésére használt vírusellenes szer, a remdesivir volt az első gyógyszer, amely az Egyesült Államokban megkapta az FDA engedélyét COVID-19 indikációban. A világ több mint 180 vizsgálati helyszínén végzett fázis III. SIMPLE vizsgálatban a remdesivirrel kiegészített standard öt- és tíznapos kezelést értékelték a standard kezeléssel szemben a COVID-19 eredetű közepesen súlyos tüdőgyulladással kórházba került betegeknél. A SIMPLE vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az ötnapos remdesivir kezelést kapó csoportban a betegeknél 65%-kal nagyobb valószínűséggel mutatkozott klinikai javulás a 11. napon, mint a standard ellátást kapó csoportban. A remdesivirrel végzett másik, az amerikai National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) által 1063 hospitalizált beteg bevonásával végzett ACTT vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a gyógyszerrel kezelt betegek 31%-kal gyorsabban gyógyultak, mint a placebóval kezeltek. A gyógyulás medián ideje 11 nap volt, szemben a kontroll betegcsoportnál mért 15 nappal. A remdesivir tavaly május óta áll rendelkezésre egyes COVID-19-es betegek számára az Egyesült Királyságban, Európa más országaiban pedig 2020 júliusában kapta meg a feltételes engedélyt a kiegészítő oxigénellátásra, de lélegeztetésre még nem szoruló betegek számára. Számos további állam, köztük Kanada, Ausztrália és Japán is engedélyezte a gyógyszert a hospitalizált betegek kezelésére.

Dexametazon

A gyulladáscsökkentő dexametazon hatóanyagot általában allergiás reakciók, bizonyos autoimmun betegségek, bőrbetegségek, asztma és más tüdőbetegségek, különféle rákos megbetegedések és egyéb betegségek kezelésére használják. A klinikai gyakorlatban gyakran alkalmazott kortikoszteroid volt az első olyan gyógyszer, amelyről bebizonyosodott, hogy csökkenti a halálozást a pótlólagos oxigénellátásra vagy lélegeztetőgépre szoruló COVID-19 betegeknél. A dexametazon értékelését végző RECOVERY vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a hatóanyaggal kezelt csoportban a 28 napos halálozás szignifikánsan alacsonyabb volt (22,9%), mint a standard ellátásban részesülő betegeknél (25,7%). A dexametazon az Egyesült Államokban, az Európai Unióban, az Egyesült Királyságban és Japánban is rendelkezik hatósági engedéllyel.

Budezonid (budesonide)

A budezonid egy kortikoszteroid, amely inhalátor, nebulizer, tabletta, orrspray és rektális alkalmazású formában is kapható. A tocilizumabbal ellentétben ez egy relatíve olcsó, széles körben alkalmazott készítmény, inhalálható formáját az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) hosszú távú kezelésére használják. A több mint 1800 bevonásával végzett fázis III. PRINCIPLE vizsgálat eredményei szerint a budezonid három nappal lerövidítheti a kórházi kezelésre nem szoruló koronavírusos betegek gyógyulási idejét. A budezoniddal kezelt résztvevők két héten át naponta kétszer 800 mikrogrammot inhaláltak, az utánkövetés időtartama 28 nap volt. A régebben Pulmicort és Entocort márkanév alatt forgalmazott budezonid már generikus gyógyszerként is kapható, a légutak duzzanatának és irritációjának csökkentésével megelőzi az asztma által okozott légzési nehézséget, mellkasi szorítást, sípoló légzést és köhögést – a COVID-19 tüneteinek enyhítésében használható.

Ivermektin (ivermectin)

Az ivermektin, egy olcsó parazitaellenes gyógyszer, mely viszonylag gyorsan ellentmondásos nyilatkozatok, viták középpontjába került. Míg egyesek a COVID-19 csodaszereként emlegették a hatóanyagot, számos egészségügyi hatóság ellenezte humán gyógyászati alkalmazását. Az FDA álláspontja szerint a széles körben elérhető állatgyógyászati készítmény nem engedélyezett az Egyesült Államokban COVID-19 indikációban, és a hatóság közölte azt is, hogy több olyan esetről kapott jelentést, amelyekben "egyes személyek orvosi segítségre szorultak és kórházba kerültek, miután lovaknak szánt ivermektinnel próbáltak öngyógyítást végezni." Az Európai Gyógyszerügynökség szerint a rendelkezésre álló adatok nem támasztják alá a gyógyszer COVID-19 elleni alkalmazását "jól megtervezett klinikai vizsgálatokon kívül", és az Egészségügyi Világszervezet is arra a következtetésre jutott, hogy az ivermektint csak klinikai vizsgálatok keretében szabadna alkalmazni a vírus kezelésére.

A gyógyszer gyártója, az MSD is figyelmeztetett, hogy az ivermektin értékelése során "a preklinikai vizsgálatok alapján nem találtak tudományos alapot a COVID-19 elleni potenciális terápiás hatásra", "nincs érdemi bizonyíték a klinikai aktivitásra vagy a klinikai hatékonyságra a COVID-19 betegségben szenvedő betegek esetében", és "a legtöbb vizsgálatban a biztonsági adatok aggasztó hiánya" tapasztalható. Az ivermektin-párti kampány április-májusban különösen nagy teret nyert Dél-Afrikában, ahol a koronavírus-fertőzöttség aránya a kontinensen az egyik legmagasabb volt, és az oltási program még nem terjedt ki az ország legveszélyeztetettebb lakosaira. Egyes orvosok a koronavírusos betegeknek felírták a féreghajtót, azt állítva, hogy az enyhíti a vírus tüneteit, annak ellenére, hogy a Dél-Afrikai Egészségügyi Termékeket Szabályozó Hatóság (SAHPRA) óva int a használatától. Az ivermektin kereskedelme az ország feketepiacán virágzott, egy tabletta akár 500 randért (10 ezer Ft) is elkelhetett, és a gyógyszer állatgyógyászati formáinak forgalma is rekordokat döntött.

A gyógyszerről ismert, hogy antivirális tulajdonságokkal rendelkezik, ám az eddig elvégzett vizsgálatok kis létszámúak vagy alacsony színvonalúak voltak. Kisebb tanulmányok azt sugallták, hogy az ivermektin korai alkalmazása csökkentheti a vírusterhelést és a tünetek időtartamát enyhe COVID-19-ben szenvedő egyes betegeknél. Júniusban az Oxfordi Egyetem kutatói felvették az ivermektint azon gyógyszerek listájára, amelyeket a PRINCIPLE vizsgálatban értékelnek majd: az antiparazitikum alkalmazását az NHS szokásos standard ellátásával hasonlítják össze. Magyarországon február óta folyik a szer klinikai vizsgálata, lásd korábbi cikkünket: Magyarországon is folyik az ivermectin klinikai vizsgálata.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

No stone unturned: fighting Covid-19 with repurposed drugs

UK study shows arthritis drugs could improve survival in Covid-19 patients

FDA grants EUA to Roche’s Actemra to treat Covid-19

Trial shows Covid-19 patients recover with Gilead’s remdesivir

US begins trial of Gilead’s remdesivir in Covid-19 patients

UK approves dexamethasone for Covid-19 patients after positive data

Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19

Common asthma drug speeds up Covid-19 recovery at home, study finds

Ivermectin and Covid-19: how a cheap antiparasitic became political

Asthma drug budesonide shortens recovery time in non-hospitalised patients with COVID-19