Transzplantációt követő CMV-fertőzés profilaxisa
A transzplantációt követő CMV-fertőzés profilaxisának új koncepciója felerősíti a szervezet immunrendszerét, de a transzplantációt nem befolyásolja.
Az EMBO Molecular Medicine folyóirat augusztus 28-án közölte a Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD) kutatóinak cikkét, amelyben a csontvelő-átültetést követő citomegalovírus (CMV) fertőzések elleni védelem új megközelítését ismertették. A citomegalovírus fertőzések rendkívül gyakoriak, de általában nem jelentenek komoly veszélyt az egészséges populációra. Halálosak lehetnek azonban azok számára, akiknek az immunrendszere legyengült, például csontvelő-átültetés után. A CMV-fertőzések elleni jelenleg rendelkezésre álló kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak és súlyos mellékhatásokkal járhatnak.
A mostani tanulmányban a Michael Sieweke professzor vezette kutatócsoport a CMV elleni védelem egy új módját ismerteti: ahelyett, hogy a vírust vennék célba, ez a megközelítés a gyenge immunrendszer felerősítését szorgalmazza, és hagyja, hogy az saját maga küzdjön a vírus ellen.
“A csontvelő-átültetésen átesett betegek a transzplantációt követő első hónapokban védtelenek. Ebben az időszakban egyrészt elkaphatják a CMV-t, másrészt a szervezetükben szunnyadó vírus is reaktiválódhat. Erre a fertőzésre jelenleg nincs ideális kezelés, mivel a terápiák korlátozottan működnek, vagy súlyos mellékhatásokat okozhatnak, például veseelégtelenséget, májelégtelenséget, szepszist és egyéb nemkívánatos eseményeket válthatnak ki. Eddig a vírusellenes kezelések arra összpontosítottak, hogy specifikus vírusokat célozzanak meg, akár vakcinázással, akár a vírus molekuláris gépezetére ható gyógyszerekkel. A mi módszerünk azonban a beteg vérének őssejtjein keresztül avatkozik be annak érdekében, hogy fokozza az általános vírusellenes védekezést, ezért ideális profilaktikus vagy általános beavatkozási stratégiaként használható immunszupprimált egyéneknél.”
Az új megközelítés a makrofág kolóniastimuláló faktor (M-CSF, CSF1) néven ismert citokinre összpontosít. Ez egy kis méretű szignálmolekula, amely az immunrendszer hírvivőjeként és aktivátoraként működik, szerepe pedig, hogy fokozza a specifikus fehérvérsejtek, főként a monociták és a makrofágok termelését.
Bár a monociták és a makrofágok nem a vírusok elleni elsődleges védelmi erőként ismeretesek, a tanulmány szerzői megállapították, hogy képesek más immunsejteket, úgynevezett természetes ölősejteket aktiválni, amelyek segítenek a vírus elleni küzdelemben.
“Immunhiányos betegek esetében a fehérvérsejtek száma nagyon alacsony. Ezért szervezetük védtelen a fertőzésekkel szemben. Az M-CSF-kezelés az új fehérvérsejtek termelődésének beindításával fellendítené az immunrendszert, és helyreállítaná a beteg szervezetének azon képességét, hogy képes legyen felvenni a küzdelmet a kórokozóval szemben” - fejtette ki Dr. Prashanth Kumar Kandalla, a tanulmány egyik szerzője.
A kutatócsoport igazolni tudta, hogy az M-CSF terápia fokozta a fehérvérsejtek termelését immunhiányos egér modellszervezetekben, és képes volt megvédeni az állatokat az egyébként halálos CMV-fertőzéstől anélkül, hogy a csontvelő-átültetést befolyásolta volna. A kutatók kimutatták, hogy ez a megközelítés élő egerekben (in vivo) és emberi sejttenyészetekben (in vitro) egyaránt működött.
“Szeretnénk kiterjeszteni az eredményeinket, és a klinikumban lévő betegekből származó adatokkal alátámasztani azokat. A jövőben szeretnénk tesztelni a citokin alapú megközelítésünket a CMV reaktiválódásának megelőzésére szolgáló profilaktikus beavatkozásként a csontvelő-átültetést követően. Ehhez klinikai vizsgálatokra van szükség, és most olyan partnereket keresünk, akik segítenének nekünk az ilyen vizsgálatok finanszírozásában” - nyilatkozta Sieweke professzor.
Mivel az új megközelítés átfogóan képes fokozni az immunvédelmet, nem korlátozódik a CMV elleni terápiára vagy a csontvelő-átültetésen átesett betegekre. A szerzők arra számítanak, hogy koncepciójuk más vírusfertőzések kezelésében is hasznos lehet, és segíthet más, legyengült immunrendszerű betegeken, elsősorban szepszis vagy kemoterápia után.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Boosting a weak immune system: Scientists find an unusual weapon against common virus
Irodalmi hivatkozás:
Prashanth K Kandalla et al, M‐CSF directs myeloid and NK cell differentiation to protect from CMV after hematopoietic cell transplantation, EMBO Molecular Medicine (2023). DOI: 10.15252/emmm.202317694
