ARDS kezelése bazofilekkel

A European Respiratory Journal folyóirat szeptemberi számában jelent meg az Institute of Science Tokyo kutatóinak tanulmánya, amelyben egy új terápiás megközelítést vázoltak fel az akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS) kezelésében. Egér modellszervezeteken végzett vizsgálataik szerint a fehérvérsejtek egyik típusa, a bazofilek interleukin-4-et (IL-4) szabadítanak fel, amely a felépülési szakasz során a tüdőben képes elnyomni a gyulladásos neutrofileket. A kutatók megállapításai szerint a bazofil–IL-4–neutrofil útvonal megcélzása hatékony eszköz lehet a magas mortalitással és meglehetősen kevés terápiás opcióval jellemezhető ARDS kezelésében.

Az akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS) egy olyan életveszélyes állapot, amelyben folyadék halmozódik fel az oxigén és a szén-dioxid cserélődését levezénylő alveolusokban, a tüdő apró légzsákjaiban. Amikor ezek a zsákok folyadékkal telnek meg, a tüdő nem képes elegendő levegőt felvenni, ami veszélyesen alacsony oxigénszintet eredményez a vérben. Az ARDS leggyakrabban súlyos légúti betegségekben, például tüdőgyulladásban, COVID-19-ben vagy szepszisben szenvedőknél fordul elő. Az intenzív ellátás terén elért eredmények ellenére még mindig keveset tudunk arról, hogy ez a rendkívül veszélyes állapot hogyan kezelhető hatékonyan, így a mortalitás továbbra is igen magas, 30-50% közötti.

A mostani vizsgálatban a Kensuke Miyake és Yasunari Miyazaki professzor által irányított kutatócsoport ARDS egérmodellek és egyetlensejt RNS-szekvenálási analízis segítségével azt figyelte meg, hogy a bazofilek, amelyeket korábban “rossz fiúknak” tartottak, “pozitív szereplőként” viselkedett, a tüdőgyulladás elnyomásában. A bazofilek a keringő fehérvérsejteknek csak 0,5-1%-át teszik ki, és leginkább az allergiás reakciókban betöltött szerepükről ismertek. Korábbi tanulmányok azonban kimutatták, hogy segíthetnek a bőrgyulladás és a bakteriális fertőzések megszüntetésében is. Ez késztette arra a kutatókat, hogy megvizsgálják, a bazofilek támogathatják-e az ARDS-ből való felépülést.

Tanulmányukban a kutatók ARDS-t idéztek elő egerekben bakteriális eredetű molekulák, úgynevezett lipopoliszacharidok tüdőbe juttatásával. Ezután összehasonlították a bazofilekkel nem rendelkező egereket a normál szinttel rendelkező egerekkel. A korai gyulladásos szakaszban a két csoport hasonló tüneteket mutatott, viszont a bazofilhiányos egereknél a felépülési fázisban kiterjedtebb tüdőszöveti károsodást, intenzívebb gyulladásos folyamatokat és magasabb neutrofilszintet mértek.

Az egyetlensejt RNS-szekvenálás feltárta, hogy a bazofilek az interleukin-4 (IL-4) fő forrásai. Ez egy olyan szignálmolekula, amely segíti az immunsejteket a válaszaik összehangolásában. Amikor az IL-4-et teljesen törölték (deléció), vagy amikor a bazofileket genetikailag módosították úgy, hogy ne tudjanak IL-4-et termelni, az egerek jelentősebb tüdőkárosodást és folyadékfelhalmozódást mutattak a felépülés során.

A további elemzések kimutatták, hogy az IL-4 a neutrofilekre hatva kikapcsolja a gyulladást kiváltó géneket, mint például az Il1a, Il1b és Cxcl2, valamint a sejthalált megakadályozó géneket, mint például a Bcl2a1a, Bcl2a1b és Bcl2a1d. IL-4 nélkül a neutrofilek tovább élnek, továbbra is erősen gyulladásos állapotban maradnak, és késleltetik a tüdő felépülését.

"Azt találtuk, hogy az ARDS felépülési fázisában a tüdőbe beszűrődő bazofilek IL-4-et termelnek, amely a neutrofilekre hatva elnyomja az anti-apoptotikus génexpressziót és a pro-inflammatorikus mediátorok termelését, ezáltal enyhítve a tüdőgyulladást" - fejtette ki Miyake professzor.

Ez a felfedezés olyan új kezelések kifejlesztéséhez vezethet, amelyek a bazofil–IL-4–neutrofil útvonalat célozzák meg az ARDS-ből való felépülés javítása érdekében. A kutatók azonban megjegyzik, hogy az IL-4 forrása az emberi ARDS-ben továbbra sincs pontosan feltárva, ami igen fontos tényező lehet a humán gyógyászatban való alkalmazhatóság területén.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Markers in blood and urine may reveal how much ultra-processed food we are eating

Emerging roles of basophils in the resolution of the acute respiratory distress syndrome

Irodalmi hivatkozás:

Seiko Takasawa et al, Emerging roles of basophils in the resolution of the acute respiratory distress syndrome, European Respiratory Journal (2025). DOI: 10.1183/13993003.01150-2024