Új eszköz a Parkinson-kór differenciáldiagnózisában

A Brain folyóiratban május 26-án jelent meg a University of Montreal Hospital Research Centre (CRCHUM) kutatóinak cikke, amelyben egy olyan új biológiai markerről számoltak be, amely nagy haszonnal alkalmazható a Parkinson-kór differenciáldiagnózisában. A Parkinson-kór leginkább a központi idegrendszerre gyakorolt hatásairól ismert, ám a legújabb tudományos eredmények már hangsúlyozzák az immunrendszer szerepét a betegség kialakulásában és progressziójában.

A mostani vizsgálatban a Martine Tétreault vezette kutatócsoportnak azt sikerült kimutatnia, hogy az immunrendszer bizonyos sejttípusai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél fokozottabban aktiválódnak.

“Az általunk végzett egyetlensejt RNS-szekvenálásnak köszönhetően meg tudjuk különböztetni a sejtek egyes altípusait, így sejtszinten tanulmányozhattuk a génexpressziót” - fejtette ki Tétreault. “Megállapítottuk, hogy Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a vérben található immunsejtek aktiválódtak, és a stresszreakciókkal kapcsolatos gének túlexpresszálódtak. Ezek a biomarkerek együttesen képesek rámutatni a betegség jelenlétére.”

A Parkinson-kór diagnosztizálásához szükséges klinikai biomarkerek jelenleg fájóan hiányoznak, de az új eredmények alapján a kutatók úgy vélik, hogy a betegség egyedi jellemzőinek ismerete segíthet a betegség vérmintából történő korai diagnosztizálásban - így például megkülönböztető jelleget kölcsönözhet a Parkinson-kórnak a progresszív szupranukleáris bénulástól (PSP) és a multiszisztémás atrófiától (MSA) való differenciálásában.

A vizsgálatban a kutatók 10 egészséges kontroll és 14 Parkinson-kórban szenvedő donor csaknem 79 ezer sejtjének transzkripciós profilozását végezték el, amelynek során sikerült megfigyelni az összes főbb immunsejt-osztályt. A mieloid (monociták, dendritikus sejtek) és limfoid (T-limfociták, B-limfociták, természetes killer sejtek) kompartmenteket bioinformatikai újracsoportosítással tovább elemezték, és végül 38 sejt-altípust különítettek el. A Parkinson-kórban szenvedő betegek és az egészséges kontrollszemélyek immunsejt-altípusainak és fenotípusainak összehasonlítása a Parkinson-kór figyelemre méltó jellemzőit tárta fel, melyek közül a legfontosabbak: (i) a klasszikus CD14+ monociták jelentős eltolódása az aktivált CD14+/CD83+ állapot felé; (ii) a limfocita-altípusok gyakoriságának változásai, beleértve a CD4+ naiv és a nyálkahártyához kapcsolódó invariáns T-sejt-altípusok jelentős csökkenését, valamint a CD56+ természetes ölősejtek számának növekedését; (iii) több betegnél közös, specifikus T-sejt klónokat azonosítottak, ami a Parkinson-kór patogenezisében közös epitópok szerepét sugallja; és (iv) az aktivációs szignatúra gének, köztük az AP-1 stressz-válasz transzkripciós faktor komplex expressziójának jelentős növekedése az összes Parkinson-kór sejttípusban. Ez a mintázat nem volt jelen atipikus parkinsonizmusban szenvedő, MSA-ban vagy PSP-ben szenvedő betegeknél.

“A fenti jellemzők lehetővé tették számunkra, hogy megkülönböztessük a Parkinson-kórban szenvedő betegeket a Parkinson-szindrómákban szenvedőktől” – összegzett Tétreault. “Ezek a biomarkerek javíthatják a diagnózis megbízhatóságát, vagy megkönnyíthetik a résztvevők kiválasztását az e betegségre hatékony gyógyszerek klinikai vizsgálataihoz.”

A kutatócsoport most más kutatók számára is elérhetővé teszi az egészséges egyénekben és Parkinson-kórban szenvedő betegekben megfigyelhető immunsejt-altípusok teljes atlaszát, amely eszközként szolgálhat a betegség patogenezisében az immunsejtek szerepének jobb megértéséhez, illetve kiegészítő eszközként szolgálhat a Parkinson-kór differenciáldiagnózisában.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Diagnosing Parkinson's using a blood-based genetic signature

Mapping the peripheral immune landscape of Parkinson’s disease patients with single-cell sequencing

Irodalmi hivatkozás:

Gael Moquin-Beaudry et al, Mapping the peripheral immune landscape of Parkinson's disease patients with single-cell sequencing, Brain (2025). DOI: 10.1093/brain/awaf066