Zimislecel 1-es típusú cukorbetegség kezelésében

A New England Journal of Medicine folyóiratban június 20-án jelent meg a University of Toronto kutatóinak tanulmánya, amelynek fő megállapítása, hogy egy allogén őssejtből származó szigetsejt-terápia (zimislecel) helyreállította az inzulintermelést és megszüntette a súlyos hipoglikémiát 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél, már a kezelés első évében.

Világszerte több mint 8 millió ember él 1-es típusú diabétesszel, egy olyan egész életen át tartó betegséggel, amelyet az inzulintermelő béta-sejtek elvesztése jellemez. Ezen sejtek nélkül a szervezet elveszíti a vércukorszint szabályozásának képességét, és a betegek folyamatos inzulinkiegészítésre szorulnak, hogy elkerüljék az életveszélyes szövődményeket. Az automatizált inzulinadagoló rendszerek és a folyamatos glükózmonitorok sok beteg számára bővítették a lehetőségeket, ám még intenzív inzulinkezelés mellett is a legtöbbjük soha nem éri el az ajánlott glikémiás célértékeket.

A hasnyálmirigy-szigetek vagy teljes szervek átültetése helyreállíthatja a fiziológiai glikémiás kontrollt. Ezek a beavatkozások azonban a donor szöveteitől függnek, és sok recipiensnek több, különálló donortól származó graftra van szüksége ahhoz, hogy részleges inzulinfüggetlenséget érjen el. A béta-sejtek pótlására alkalmas, következetes, méretezhető módszerek eddig nem álltak rendelkezésre.

A most közült tanulmányban a kutatók egy fázis I/II. klinikai vizsgálatot végeztek annak értékelésére, hogy a zimislecel biztonságosan helyreállíthatja-e a szigetsejtek működését és javíthatja-e a glikémiás kontrollt 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben. Ehhez 14 önkéntest vontak be a vizsgálatba, majd a kezelést követően legalább 12 hónapos utánkövetésben vettek részt. A 18 és 65 év közötti, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, hipoglikémia-érzékenységi zavarral küzdő és az előző évben legalább két súlyos hipoglikémiás eseményt átélt résztvevők egy gravitációval segített portális vénás infúziót kaptak a zimislecel készítményből. Mindannyiuknál legalább három hónapig folyamatos glükózmonitorozást alkalmaztak a vizsgálatba való felvétel előtt, és minden résztvevőt glükokortikoidmentes immunszuppresszív terápiával kezeltek, beleértve az indukciós és fenntartó kezeléseket.

A 12 teljes adagot kapó résztvevő közül mindegyiküknél elmaradt a súlyos hipoglikémia, HbA1c-értékük 7% alá csökkent, és az első évben az idő több mint 70%-ában 70–180 mg/dl közötti tartományt mértek náluk. A 12 kezelt betegből 10 inzulinfüggetlenné vált, a maradék kettőnél pedig jelentősen csökkent az átlagos inzulinadag.

A leggyakoribb súlyos mellékhatás a neutropénia volt, amelyet három résztvevőnél figyeltek meg. Két halálesetet jelentettek: az egyik cryptococcus okozta meningitisnek volt tulajdonítható, míg a másikat már korábban fennálló neurokognitív károsodás előrehaladása idézett elő.

A kutatók a vizsgálat eredményeit elemezve arra a következtetésre jutottak, hogy már egyetlen zimislecel-infúzió helyreállította a szigetsejtek fiziológiai működését és jelentősen javította a glikémiás kontrollt, ami arra utal, hogy ez a sejtalapú kezelés az élethosszig tartó inzulinkezelés és a donortól függő transzplantáció alternatívája lehet.

Bár a kezdeti eredmények nagyon ígéretesek, a vizsgálat nyílt elrendezésű volt, és kis elemszámmal végezték. A validáláshoz nagyobb kohorszra, hosszabb távú követésre, átfogóbb vizsgálati tervre van szükség, de a hiányosságok orvoslása érdekében már meg is kezdődött egy ilyen klinikai vizsgálat.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

A cure for type 1 diabetes? Beta cell replacement with zimislecel achieves insulin independence in early trial

Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes

Irodalmi hivatkozás:

Trevor W. Reichman et al, Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2506549