A zsírmáj és a 2-es típusú cukorbetegség kapcsolata

A The Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban április 17-én jelent meg a University of Oklahoma kutatóinak cikke, amelyben egy olyan hatóanyaggal folytattak vizsgálatokat, amely képes megakadályozni a zsír felhalmozódását a májban, ám meglepetésre a készítmény inzulinrezisztenciát okozott, rámutatva a zsírmáj és a 2-es típusú cukorbetegség közötti közvetlen kapcsolatra.

A mostani, egereken végzett vizsgálatban kutatócsoportja egy Cul 3 nevű gént iktatott ki a májban. A gén működése nélkül a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó egerek májában nem halmozódott fel zsír, annak ellenére sem, hogy elhíztak. A májban történő zsírfelhalmozódás hiánya azonban ehelyett arra késztette a zsírt, hogy a véráramba és más szövetekbe, például az izmokba kerüljön, ahol egyáltalán nem kellene tárolódnia. Ennek eredményeként az izom - a test legnagyobb szerve - rosszabbul reagált az inzulinra, és az egereknél magas vércukorszint alakult ki.

“A gén kiiktatásával sikerült igen agresszív módon megakadályoznunk a zsírfelhalmozódást a májban, csakhogy ez inzulinrezisztenciát okozott az izmokban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a máj zsírtartalmának csökkentése mellett az elhízás egyidejű mérséklése és az inzulinérzékenység javítása is fontos a zsírmájbetegség kezelésében. Ennek oka, hogy a májon kívüli javulás döntő fontosságú annak megakadályozásában, hogy a zsír más szövetekben is felhalmozódjon.”

A kutatás arra is rávilágít, hogy az olyan krónikus állapotok, mint a 2-es típusú cukorbetegség és a zsírmájbetegség kezelése miért nem egyszerű: az egyik területen elért javulás negatív hatásokat válthat ki a másik területen. A tanulmány eredményei rendkívül hasznosak a zsírmájbetegség kialakulási folyamatának megértésében.

„Van néhány ígéretes ötletünk a jövőre nézve, hogyan avatkozzunk be a máj zsírfelhalmozódásának folyamatába úgy, hogy javítjuk az inzulinérzékenységet is” - mondta Jed Friedman, a cikk első szerzője. “Van egy hatóanyagunk, az eredetileg tumorok gátlására kifejlesztett MLN4924 (pevonedisztat), amely képes a vércukorszint csökkentésére, és már sokat tudunk biztonságos alkalmazhatóságáról. Ennek a molekulának a hatásmechanizmusa érdekes: megakadályozza egy olyan fehérje lebomlását, amely ahhoz szükséges, hogy a sejtek reagálni tudjanak az inzulinra. Ez a molekula óriási lehetőségeket tartogat számunkra a jövőben.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Study further illuminates ability of cancer drug to lower blood sugar

Cullin 3 RING E3 ligase inactivation causes NRF2-dependent NADH reductive stress, hepatic lipodystrophy, and systemic insulin resistance

Irodalmi hivatkozás:

Lijie Gu et al, Cullin 3 RING E3 ligase inactivation causes NRF2-dependent NADH reductive stress, hepatic lipodystrophy, and systemic insulin resistance, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2320934121