Az FDA befogadta a vutrisziránt
FDA engedélyt kapott az Onpattro tökéletesített változata a vutriszirán hatóanyagú Amvuttra a transztiretin-mediált amiloidózis (hATTR) kezelésére.
Az Alnylam Pharmaceuticals Inc. 2022. június 13-án bejelentette, hogy az FDA engedélyezte vutriszirán hatóanyagú készítményét örökletes transztiretin-mediált amiloidózis következtében kialakuló polineuropátia kezelésére. Az Amvuttra szubkután injekciót három havonta kell beadni, ebben a tekintetben sokkal kényelmesebb alkalmazása elődjénél, a szintén az Alnylam által kifejlesztett Onpattro-nál (patiszirán), amelyet három hetente, intravénás infúzióval kell beadni. Az Onpattro már 2018-ban Európában is forgalomba hozatali engedélyt kapott, az Amvuttra egyelőre csak az Egyesült Államokban rendelkezik engedéllyel.
A hatóanyagról (vutriszirán)
Az Alnylam Pharmaceuticals Inc. összes készítménye az úgynevezett kis interferáló RNS-ek osztályába tartozó szer (small interfering RNA, siRNA – innen jön az összes hatóanyagnév végén a ’szirán’ utótag). A 2006-os orvosi Nobel díjat ezeknek a kis RNS-eknek a leírásáért kapta Craig Mello és Andrew Fire, majd Mello megalapította az Alnylamot. Az Amvuttra az Onpattro (patiszirán) javított, tökéletesített változatának tekinthető: ugyanúgy egy kettős szálú kis interferáló RNS, melynek célpontja a mutáns és a vad típusú TTR mRNS-e. Ennél a készítménynél már egy új platformot használt az Alnylam: az Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-konjugátum hordozó platform segítségével az Amvuttra-t fokozott hatásosságra és nagy metabolikus stabilitásra tervezték, hogy lehetővé tegye a háromhavonta (negyedévente) egyszeri szubkután injekcióval történő adagolást. A kulcsfontosságú HELIOS-A fázis III vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az Amvuttra gyorsan csökkenti a szérum TTR-szintjét, képes a kiindulási állapothoz képest visszafordítani a neuropátia okozta károsodásokat, és javítja a betegségteher egyéb kulcsfontosságú mutatóit.
Klinikai vizsgálatok
Az FDA jóváhagyása két fázis III klinikai vizsgálat eredményein alapul, ezek a HELIOS-A (NCT03759379) és a HELIOS-B (NCT04153149) vizsgálatok, melyekről részletesebben itt számoltunk be: Vutriszirán transztiretin-mediált amiloidózisban. Röviden itt csak annyit említenénk, hogy a HELIOS-A kifejezetten az örökletes formában (hATTR) kialakult polineuropátia kezelését értékelte, míg a HELIOS-B a már kialakult kardiomiopátia terápiáját vizsgálta. A HELIOS-A vizsgálat 9 hónapos időszakának végén az Amvuttra szignifikáns mértékű javulást okozott a polineuropátia jelei és tünetei tekintetében, olyannyira, hogy a betegek több mint felénél a betegség manifesztációinak stagnálását vagy visszafordulását, javulását tapasztalták.
A transztiretin-mediált amiloidózis okozta polineuropátiáról röviden
A transztiretin-mediált amiloidózis (ATTR) egy ritka, progresszíven rokkantosító hatású, halálos betegség, amelyet a TTR fehérjék hibás térszerkezete okoz. Ezek a fehérjék amiloid lerakódásokként több szövetben, így az idegekben, a szívben és az emésztőrendszerben is egyre nagyobb mennyiségben jelennek meg. Az ATTR-nek két változata van, az örökletes vagy herediter forma (hATTR) és a vad (wild) típusú (wtATTR). Az örökletes forma jellemző tünete a perifériás szenzomotoros neuropátia, autonóm neuropátia és/vagy kardiomiopátia. Becslések szerint a betegség világszerte körülbelül 50 ezer embert érint, akik átlagosan 4,7 évvel a diagnózist követően életüket vesztik. A wtATTR világszerte 200-300 ezer embert érint, legfőbb jellegzetessége a kardiomiopátia, amely 2-6 éven belül okoz elhalálozást. A betegséggel részletesebben alábbi cikkünkben foglalkoztunk: Transztiretin-amyloidosis okozta örökletes polyneuropathia.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Alnylam Announces 3-Month Extension of Review Period for New Drug Application for Vutrisiran
Alnylam Presents Positive Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Investigational Vutrisiran
