Lepodiszirán a szív-érrendszeri kockázatot csökkentésére

A The New England Journal of Medicine folyóiratban március 30-án jelent meg a Cleveland Clinic kutatóinak cikke, amelyben az örökletesen magas lipoprotein(a) szint okozta kockázat csökkentésére alkalmas vizsgálati hatóanyag, a kis interferáló RNS-ek közé tartozó lepodiszirán hatásosságáról és biztonságosságáról közöltek új adatokat. Ez a hatóanyag emberek millióit védheti meg a szívinfarktustól és a stroke-tól azáltal, hogy csökkenti az Lp(a), egy kevéssé ismert kockázati tényező által okozott rizikó mértékét. Az eredmények szerint az Eli Lilly által gyártott gyógyszer egyetlen injekcióval 94%-kal csökkentette az Lp(a) szintjét, és a gyógyszer hatása a fázis II. vizsgálati eredmények szerint másfél évig tartott, komolyabb mellékhatásokat pedig nem tapasztaltak. Az új kutatási eredményeket, amelyek az ALPACA fázis II. randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatból származnak, Chicagóban, az Amerikai Kardiológiai Kollégium idei ülésén (American College of Cardiology 2025 Scientific Sessions) mutatták be - a korábbi eredményekről ebben a cikkünkben számoltunk be: Lepodiszirán a lipoprotein(a) szint csökkentésére.

Az Egyesült Államokban körülbelül minden ötödik ember - azaz 64 millió amerikai - magas Lp(a)-szintet mutat, ami összefüggésbe hozható a szívroham és a stroke magasabb kockázatával. De mivel csak kevés orvos végez erre vizsgálatot, így a legtöbb ember nem is tudja, hogy nála ez az állapot fennáll.

Dr. David Maron a Stanford kardiológiai intézetének szakorvosa szerint a lipoproteinszint lepodisziránnal történő mélyreható és tartós csökkentésének bizonyítéka „izgalmas eredmény”, ugyanakkor további vizsgálatokra van szükség annak megerősítésére, hogy az Lp(a) csökkentésével valóban csökken-e a szívinfarktus és a stroke kockázata.

A lepodiszirán alkalmazásával végzett nagyszabású vizsgálat várhatóan csak 2029-ben zárul le, de egy Novartis által tesztelt hasonló gyógyszer (pelakarszen, pelacarsen) eredményei már jövőre megérkezhetnek, és az Amgen is fejleszt egy hasonló készítményt (olpaszirán, olpasiran), amelynek fázis III. vizsgálata szintén befejeződik 2026-ban. A jelenleg rendelkezésre álló eredmények szerint a lepodisziránt ezeknél a szereknél ritkábban kell adagolni, mert hatása tovább tart – ez az előny kompenzálhatja esetleg a későbbi piacra lépés jelentette hátrányt.

Az Lp(a)-t 1974-ben fedezték fel, és a vérben mérhető koncentrációját nagyrészt gének szabályozzák, vagyis örökletes állapotról van szó, azaz a diéta és a testmozgás itt nem segít. Az enyhén magas Lp(a) szintű embereknél 25%-kal nagyobb a szívbetegség kockázata, a nagyon magas szintűeknél pedig - az emberek mintegy 10%-ánál - kétszer nagyobb a kockázat. Ez az állapot minden rasszban és etnikumban előfordul, de a fekete bőrű populáció körében a legmagasabb az aránya. Az orvosok szerint gyakran ez a fiatal vagy egészséges emberek infarktusának rejtett oka.

“Ha bemegyünk a koszorúér-problémákkal jelentkező betegeket ellátó kardiológiai osztályra, és látunk valakit, aki 40 éves és szívrohamot kap, tudnunk kell az Lp(a) szintjét” - nyilatkozta Dr. Steven Nissen, a Cleveland Clinic prevencióval foglalkozó kardiológusa, aki több, hasonló gyógyszerekkel kapcsolatos vizsgálatban is részt vesz. Nissen szerint a magas Lp(a)-értékkel rendelkező embereknél kezelni kell az összes többi szív-érrendszeri kockázati tényezőt is, például a koleszterinszintet és a vérnyomást.

Dr. Martha Gulati a Cedars-Sinai Medical Center preventív kardiológusa szerint szomorú, hogy az amerikaiak kevesebb mint 1%-a végeztet valaha is Lp(a)-tesztet, annak ellenére, hogy azt a biztosításuk fedezi. Hozzátette, hogy a szívbetegeknek mindössze 3%-a vizsgáltatta meg magát. Több szakemberrel együtt ő is úgy véli, hogy minden felnőttet legalább egyszer meg kellene vizsgálni, mivel az Lp(a) nem változik az idő múlásával. Példaként itt van az egyik beteg, a 71 éves Monte Wooden esete: normális volt a vérnyomása és nem dohányzott, mégis szívrohamot kapott 2006-ban. Kiderült, hogy az Lp(a) szintje 400 fölött volt - ez jóval meghaladja az 50-75 mg/dl határértéket. A kezelés és egy vizsgálati gyógyszer segítségével a tünetei megszűntek ugyan, de amikor a vizsgálat véget ért, a tünetek visszatértek, és négyszeres bypassra volt szüksége.

"Egyelőre klinikai vizsgálatok eredményeivel nem tudjuk alátámasztani, vagyis csupán empirikusan észlelhető ilyen hatás" - fejtette ki Maron - "de a fenti eset is annak a valószínűségére utal, hogy az ilyen betegeknél ezek a gyógyszerek képesek megelőzni az infarktust.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

New drug may cut sudden heart risk by 94%

Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a)

Lilly links lepodisiran to durably lower lipoprotein in phase 2, providing edge over Amgen and Novartis

Lilly's lepodisiran reduced levels of genetically inherited heart disease risk factor, lipoprotein(a), by nearly 94% from baseline at the highest tested dose in adults with elevated levels

Irodalmi hivatkozás:

Steven E. Nissen et al, Lepodisiran — A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a), New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2415818