Új megközelítés a prosztatarák kezelésében

A Nature Genetics folyóiratban július 21-én jelent meg az Emory University School of Medicine (Atlanta, USA) kutatóinak tanulmánya, amelyben fontos előrelépésről számoltak be a prosztatarák elleni terápiák fejlesztésének területén. A kutatók azt vizsgálták, hogyan alakul át az egyébként jól kezelhető betegség abba az agresszív, halálos formájába, amelyek ellen a jelenlegi kezelések hatástalanok, és egy ígéretes új kezelési stratégiát is sikerült felvázolniuk.

“A prosztatarák az egyik leggyakrabban diagnosztizált rákos megbetegedés, amely számtalan beteget és családot érint” – nyilatkozta a cikk első szerzője, Jindan Yu. “Bár kezdetben gyakran jól reagál a hormonterápiára, sok esetben végül rezisztencia alakul ki. A kezelés kudarcához és a betegség progressziójához vezető egyik fő tényező a prosztata tumorsejtek neuroendokrin prosztatarákká (NEPC; neuroendocrine prostate cancer) történő átalakulása, mert ez egy más típusú daganat, amelyre a meglévő prosztatarák gyógyszerek nem hatnak.”

A kutatók ezért azt a folyamatot térképezték fel lépésről lépésre, amelynek során a prosztatarákos sejtek NEPC-vé alakulnak át. A legmodernebb genomikai eszközök felhasználásával a kutatók elkészítették az első 3D-s térképet arról, hogyan hajlik és hurkolódik a DNS a sejtmagban. Ennek a térképnek a segítségével a kutatók felfedezték, hogy két fehérje – a FOXA2 és az NKX2-1 – játszik központi szerepet ebben a folyamatban. A FOXA2 tölti be az úttörő szerepét, megnyitva a DNS olyan régióit, amelyek normális esetben hozzáférhetetlenek. Ez lehetővé teszi az NKX2-1-nek, egy általában az agy- és tüdősejtekben található génnek, hogy egy olyan új utasításkészletet aktiváljon, amely átprogramozza a ráksejteket NEPC-vé.

Azt is sikerült azonban feltárni, hogy ehhez az átalakuláshoz nélkülözhetetlen két enzim: a CBP és p300. A kutatók sejtkultúrás vizsgálatok során és állati modellszervezetekben kimutatták, hogy a CBP/p300-t gátló gyógyszerek, mint például a jelenleg klinikai vizsgálatok alatt álló CCS1477, képesek megállítani a NEPC tumor növekedését.

Ez a kutatás jelentős hatással lehet a prosztatarák terápiájának jövőjére, mivel a NEPC molekuláris hátterének feltárásával olyan új terápiák kifejlesztése előtt nyithatja meg az utat, amelyek drámai módon javíthatják a kezelési eredményeket.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Study uncovers how prostate cancer becomes deadly, offers hope for new treatments

NKX2-1 drives neuroendocrine transdifferentiation of prostate cancer via epigenetic and 3D chromatin remodeling

Irodalmi hivatkozás:

Xiaodong Lu et al, NKX2-1 drives neuroendocrine transdifferentiation of prostate cancer via epigenetic and 3D chromatin remodeling, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02265-4