Vérlemezkék segítségével terjed a rák

A tumoros megbetegedések általában akkor válnak halálos kimenetelűvé, amikor a ráksejtek a testben szétterjedve áttéteket képeznek. Ezért a rákkutatás fontos célja a metasztázis-képzés megakadályozása. Francia orvosok felfedtek egy mechanizmust, ami nagy szerepet játszik a tüdőáttétek keletkezésében. Azt találták, hogy a vérlemezkék, és a véráramba jutott daganatos sejtek speciális kötő-fehérjékkel kapcsolódnak össze, és e kötődés révén a ráksejtek a vérerek falán át be tudnak hatolni például a tüdőbe. Állatkísérletekben sikerült meggátolni a trombociták és a tumorsejtek kapcsolódását, és ezzel megakadályozni a metasztázisok képződését.

Pierre Henri Mangin és strasbourgi kollégái szerint az eredmények azt mutatják, hogy a trombociták speciális kötő-fehérjéje – az úgynevezett integrin – és a tumorsejtek ADAM9 receptora új terápiás támadási pontok lehetnek. A metasztázisok keletkezése több lépésben zajlik le. Először egy sejt kiválik a primer tumor rákos szövetéből, és közvetlenül, vagy a nyirokcsomón keresztül behatol az erekbe, ahol a vérárammal tovább transzportálódik. Ezt követően az érfalra tapad, áttöri azt, és a szövetbe hatolva folyamatos sejtosztódásokkal daganatot képez. Korábbi tanulmányokból már ismert, hogy a vérben a trombociták a rákos sejtekhez kapcsolódnak. A kutatók arra voltak kíváncsiak, hogyan jönnek létre ezek a kötések a sejtek között.

A kísérleteik során olyan egerekkel dolgoztak, amelyekbe emlőrák-sejteket juttattak. Ezeknél az állatoknál a primer tumor után tüdőmetasztázisok is kialakultak. A genetikailag módosított egerekben, amelyeknél a trombociták nem tudtak integrin-alfa6-béta1 kötő-proteint előállítani, fele annyi áttét képződött, mint a normális egerekben. A melanomás, vagy vastagbél-daganatos állatokban is kevesebb tüdőmetasztázis alakult ki abban az esetben, amikor a trombocitáknak nem állt rendelkezésére az integrin. A humán vérlemezkék az integrin segítségével kapcsolódnak a ráksejtekhez.

További kísérletekben sikerült a tumorsejtek kötési helyét is azonosítani, ez az ADAM9 fehérje. A két kötő-protein sejtkapcsolata olyan folyamatokat aktivált a trombocitákban, amelyek megkönnyítették a ráksejtek érfalon való áthatolását. Az ADAM9 a humán tumorsejtek számos típusában kimutatható. Minél intenzívebb ennek a fehérjének a termelése, annál nagyobb a metasztázisok kialakulásának kockázata, és annál rövidebb a betegek túlélési ideje.

A kutatóknak egy antitest-kezeléssel sikerült blokkolni az integrint, és ezzel elérték, hogy kevesebb tüdőáttét fejlődjön ki az emlődaganatos kísérleti állatokban. Egy hatóanyag, ami megakadályozza, hogy a trombociták a ráksejtekhez kötődjenek, a rák-terápiákban is alkalmazható lenne, hogy az áttétképződést már a korai szakaszban meggátolják.

Forrás: Wissenschaft aktuell