Zolbetuximab gyomor- és bélrákra
A zolbetuximab kemoterápiával kombinálva előrehaladott claudin 18.2 pozitív gyomor- vagy gastrooesophagealis adenokarcinoma első vonalbeli kezelésére engedélyezték.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerhatósága (FDA) a zolbetuximab (Vyloy, Astellas Pharma) alkalmazását fluoropirimidin és platina tartalmú kemoterápiával kombinálva a helyileg előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-negatív, claudin 18.2 pozitív gyomor- vagy gastrooesophagealis átmenetet mutató adenokarcinóma első vonalbeli kezelésére engedélyezte. Ezzel párhuzamosan engedélyezték a Ventana Medical Systems, Inc. és a Roche Diagnostics Ventana CLDN18 (43-14A) RxDx Assay-t is a claudin 18.2-pozitív tumorok és így a zolbetuximab kezelésre alkalmas betegek azonosítására.
A zolbetuximab az első claudin 18.2-t célzó monoklonális antitest, amelyet az Egyesült Államokban engedélyeztek. Az engedély eredetileg az év elejére tervezett kiadását egy gyártóüzemben felmerült de azóta megoldódott probléma késleltette.
A zolbetuximabot Japánban, Európában és az Egyesült Királyságban is engedélyezték az év elején. A vállalat becslése szerint a globális piac évente mintegy 82 000 betegre terjed ki.
„Bár az elmúlt néhány évben előrelépés történt a helyileg előrehaladott, nem eltávolítható és áttétes gyomor- és gastrooesophagealis junctiót érintő rákok első vonalbeli kezelésében, a betegek körében még mindig óriási a kielégítetlen szükséglet” - mondta Dr. Samuel J. Klempner, a Harvard Medical School és a bostoni Massachusetts General Hospital munkatársa. A zolbetuximab engedélyezése „új biomarkert és új terápiát hoz a CLDN18.2 pozitív tumorral rendelkező betegek, valamint a kezelési döntéseket meghozók számára”.
A claudin 18.2 - egy sejtfelszíni fehérje, amely a gyomornyálkahártyában kiemelkedő szerepet játszik a tumor növekedésében és progressziójában - a gyomor és a gastrooesophagealis átmenet tumorainak mintegy 40%-ában túlreprezentált. A zolbetuximab megköti a claudin 18.2-t és a rákos sejteket elpusztító immunválaszt vált ki.
Az FDA jóváhagyása két nemzetközi fázis 3 vizsgálaton - SPOTLIGHT és GLOW vizsgálatokon- alapult.
A SPOTLIGHT 565 betegénél a zolbetuximab hozzáadása az mFOLFOX6 kemoterápiához a medián teljes és progressziómentes túlélés jelentős javulásához vezetett. Azoknál a betegeknél, akik zolbetuximabot kaptak az mFOLFOX6 kemoterápiával együtt, a medián teljes túlélés előnye közel 3 hónap volt: 18,2 hónap a zolbetuximab-kemoterápiás csoportban, szemben a kemoterápiás-placebo csoport 15,5 hónapjával (kockázati arány [HR], 0,750). A progressziómentes túlélés mediánja 10,6 hónap volt a zolbetuximab plusz mFOLFOX6 karban vs. 8,7 hónap az mFOLFOX6 plusz placebo karban (HR, 0,751).
A GLOW-ban 507 beteget osztottak be véletlenszerűen a zolbetuximabot CAPOX kemoterápiával vagy placebót CAPOX-szal kapók csoportjába. A zolbetuximab hozzáadása a CAPOX-hoz szintén jelentős javulást eredményezett a teljes és progressziómentes túlélésben. A medián teljes túlélés 14,4 hónap volt a zolbetuximab-csoportban, szemben a csak CAPOX-kezeléssel kezelt csoport 12,2 hónapjával (HR, 0,771), a progressziómentes túlélés mediánja pedig 8,2 hónap volt a zolbetuximab-csoportban, szemben a csak CAPOX-kezeléssel kezelt csoport 6,8 hónapjával (HR, 0,687).
A súlyos nemkívánatos események előfordulása mindkét vizsgálatban hasonló volt a zolbetuximab és a placebo karok között. A hányinger, a hányás és az étvágycsökkenés voltak a leggyakoribb mellékhatások, és lényegesen gyakoribbak voltak a zolbetuximab add-on esetében.
A zolbetuximab ajánlott adagja fluoropirimidin- és platina-tartalmú kemoterápia mellett 800 mg/m2 intravénásan az első adagban, és 600 mg/m2 intravénásan 3 hetente vagy 400 mg/m2 intravénásan 2 hetente a további adagoknál.
Forrás: FDA
