A zsíros érlerakódások prevenciójának új lehetősége

A Journal of Translational Medicine folyóiratban október 12-én jelent meg a University of Aberdeen kutatóinak cikke, amelyben a korábbi biztató, egér modellszervezeteken végzett vizsgálatokat követően most már embereknél is igazolták egy erősen szelektív PTP1B-gátló, a troduszkemin (MSI-1436, trodusquemine) hatásosságát az artériák falain keletkező zsírlerakódások visszafordításában.

Az első, 2017-es preklinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a hatóanyag magas zsírtartalmú étrenddel táplált egereknek adva gátolta a PTP1B (protein-tirozin-foszfatáz 1B) enzimet. A PTP1B aktivitása jelentősen hozzájárul az aorta plakkok kialakulását, azaz az artériák falán a zsír felhalmozódását. A PTP1B szintje gyakran emelkedett elhízott és cukorbeteg embereknél, valamint az elhúzódó gyulladással járó állapotokban, például szepszisben, diabéteszes lábszárfekélyben és allergiás tüdőgyulladásban. A mostani vizsgálatban a kutatók a hatóanyagot 30 egészséges önkéntes és 30 koszorúér-betegségben és érelmeszesedésben szenvedő beteg fehérvérsejtjein értékelték. Az emberektől levett sejtekben ugyanazokat a biokémiai változásokat igazolták, mint az egerekben a PTP1B-gátló alkalmazása után.

Amikor a PTB1B szintje megemelkedik a szervezetben, egy sor olyan esemény következik be, amely ahhoz vezet, hogy a fehérvérsejtek oxidált koleszterint vesznek fel, habsejtekké (foamy cells) alakulnak, amelyek egyenetlenné teszik az ér belső felszínét, ez pedig zsírlerakódások kialakulásához vezet az artériákban, és még több gyulladást okoz. A troduszkemin blokkolta ezt az immunválaszt, ezzel megakadályozta, hogy a fehérvérsejtek (makrofágok) habsejtekké alakuljanak, ami választ adhat arra, hogy ez a hatóanyag milyen mechanizmuson keresztül akadályozza meg a zsírlerakódások felhalmozódását.

A kutatók azt is felfedezték, hogy egerekben a PTP1B genetikai deléciója csökkenti a koleszterinszintet, és különösen az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL, azaz "rossz") koleszterin szintjét. Megfigyelték továbbá a sejtek közötti kommunikáció javulását is, amely a már kialakult szívbetegségben jelentős csökkenést mutat.

Mirela Delibegovic professzor, a vizsgálat vezetője elmondta: “Eredményeink kiegészítik a laboratóriumunk egy korábbi publikációjában bemutatott adatokat, ahol a troduszkemin egyszeri vagy tartós adagolása az aorta plakkok csökkenéséhez vezetett preklinikai modellekben. Ez egy új terápiás mechanizmust jelenthet az ateroszklerózis - a legtöbb szívinfarktust és stroke-ot okozó állapot - elleni prevenció eszköztárában. A korábbi, 2017-es vizsgálatunk már optimizmusra adott okot, de felvetette a kérdést, hogy az emberi szervezetben is ugyanezeket a hatásokat váltja-e a ki a hatóanyag. A mostani eredményeink azt mutatják, hogy a válasz egy nagyon biztató 'igen'. Sikerült kimutatnunk, hogy a gyógyszer az emberi szervezetben is ugyanezen mechanizmusok révén működik, és valóban csökkenti a ‘rossz’ koleszterin szintjét, így a makroszkóposan is látható zsíros csíkok (fatty streaks) felhalmozódása potenciálisan leküzdhető. Ez fontos előrelépés, és kellő alapot szolgáltat ahhoz, hogy a humán klinikai vizsgálatok megkezdődhessenek.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Drug shown to block artery fat takes a major step forward

Myeloid PTP1B deficiency protects against atherosclerosis by improving cholesterol homeostasis through an AMPK-dependent mechanism

Irodalmi hivatkozás:

Helk Oliver et al, Myeloid PTP1B deficiency protects against atherosclerosis by improving cholesterol homeostasis through an AMPK-dependent mechanism, Journal of Translational Medicine (2023). DOI: 10.1186/s12967-023-04598-2