Áttörést hozhat egy felfedezés a szepszis kezelésében

A Cell Reports folyóiratban augusztus 26-án-án jelent meg a belga VIB (Flanders Institute for Biotechnology) kutatóinak tanulmánya, amelyben a szepszis kezelésének területén számoltak be új eredményekről. Egy egereken végzett vizsgálatban a kutatók kimutatták, hogy a B1-vitamin (tiamin-pirofoszfát, TPP) adagolása képes helyreállítani a mitokondriális anyagcserét, drasztikusan csökkenti a laktát (a tejsav ionos formája) termelését, és növeli a túlélési arányt.

A szepszis - közismert nevén vérmérgezés - a szervezet elszabadult reakciója egy fertőzésre. Ahelyett, hogy csak a kórokozót támadná meg, az immunrendszer hiperaktivációja következik be, és magát a szervezetet is megtámadja. Ez olyan létfontosságú szerveket érinthet, mint a szív, a tüdő, a máj és a vesék, miközben a betegeknél felhalmozódik a tejsav a vérben. A WHO becslései szerint évente 49,5 millió embernél alakul ki szepszis, és ebből 11 millió eset bizonyul halálosnak, ám a mai napig nincs célzott kezelés erre az állapotra.

A mostani tanulmányhoz egy 2021-es megfigyelés szolgáltatta az ötletet, amikor ugyanez a kutatócsoport kimutatta, hogy a szepszisben szenvedő betegek vérében felhalmozódik a tejsav, mert a szervezet már nem tudja hatékonyan kiüríteni azt. A tejsav egy olyan anyagcseretermék, amely intenzív testmozgás után felhalmozódik az izmainkban, ez okozza a jól ismert izomlázat is. Nincs ezzel gond, mert normális körülmények között a tejsavat a máj feldolgozza, ám a szepszisben szenvedő betegeknél ez a folyamat leáll. Ha túl sok tejsav marad a véráramban, a beteg vérnyomása gyorsan lezuhan, ami gyakran végzetes következményekkel jár. A kutatócsoport a mostani tanulmányban azt tárta fel részletesen, hogy miért termelődik egyáltalán ilyen nagy mennyiségben tejsav, és hogyan lehet ezt ellensúlyozni. A válasz meglepően egyszerűnek bizonyult: a B1-vitamin akut hiányában a mitokondriumokban egy másik molekula, a piruvát alakul át tejsavvá.

“Most először sikerült kimutatnunk, hogy a szepszisben a probléma nem is annyira az oxigénhiány, hanem egy alapvető biokémiai “hiba”, amelyet a B1-vitamin hiánya okoz” - nyilatkozta Louise Nuyttens, a cikk első szerzője. “Ez leállítja a szervezet teljes energiahálózatát, ami a tejsavtermelés és a szervkárosodás ördögi körét hozza létre.”

Következő lépésként a kutatók azt vizsgálták, hogy ha megfigyelésük helytálló, akkor a B1-vitamin adagolásával helyre tudják-e állítani az energiaanyagcserét. Egér modellszervezetek alkalmazásával megfigyelték, hogy az ilyen kezelés valóban drasztikusan csökkenti a tejsavtermelést és javítja a túlélési arányt. Az igazi áttörést azonban az hozta meg, amikor a B1-vitamint glükózzal kombinálták.

“Bár logikusnak tűnik, hogy a súlyos betegeknek extra glükózt adjunk, ez gyakran fordítva sül el, és intenzívebb tejsavtermeléshez vezet, ami egyáltalán nem kívánatos a szepszisben szenvedő betegeknél. A B1-vitaminnak köszönhetően azonban sikerült átprogramozni a glükóz-anyagcserét. A vitamin adagolásának hatására a glükóz biztonságosan alakult át piruváttá, majd energiává, és nem képződött toxikus hatású tejsav” - fejtette ki Nuyttens. “Az eredmények kétségtelenül látványosak: súlyosan szepszises állatmodelljeinkben szinte minden egér túlélte az állapotot, amikor B1-vitamin és glükóz kombinációját alkalmaztuk. Ez az általunk valaha látott egyik leghatásosabb anyagcserét érintő beavatkozás, és annyira egyszerű mechanizmusokra hat, hogy gyorsan átültethető lesz az intenzív terápia mindennapi gyakorlatába.”

Bár a tanulmány eredményei ígéretesek, fontos megjegyezni, hogy további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy ez a kezelési módszer a gyakorlatban is használható legyen. Az egereken végzett kutatás csak az első lépés egy lehetséges humán terápia kifejlesztéséhez. Ezért a kutatók is hangsúlyozzák, hogy a tanulmány eredményei egyelőre nem alkalmazhatók emberekre. Pont ezért a kutatócsoport további preklinikai vizsgálatokat tervez, egyre nagyobb, fejlettebb állati modellszervezetek bevonásával.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Vitamin B1 stops deadly lactate production and opens the door to a new sepsis treatment

Unraveling mitochondrial pyruvate dysfunction to mitigate hyperlactatemia and lethality in sepsis

Irodalmi hivatkozás:

Louise Nuyttens et al, Unraveling mitochondrial pyruvate dysfunction to mitigate hyperlactatemia and lethality in sepsis, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116032