Globális gyógyszerpiaci körkép: a 2020-as év 20 legnagyobb forgalmú gyógyszere – 2. rész

Előző cikkünkben a három dobogósról (Humira, Keytruda, Revlimid) adtunk egy bővebb ismertetőt. Emlékeztetőül íme a húszas lista, ezúttal a negyedik helytől jutunk el a hetedikig.

4. Eliquis (Bristol Myers Squibb és Pfizer, apixabán) – 2020-as árbevétel: 9,17 milliárd USD (2700 milliárd Ft)

(Indikációk: Vénás thromboemboliás események (VTE) megelőzése, stroke és a szisztémás embolizáció megelőzése nem billentyű eredetű pitvarfibrillációban (NVPF) szenvedő betegeknél)

A Pfizer és a Bristol Myers Squibb (BMS) egyaránt arra törekszik, hogy erősítse portfólióját a daganatos megbetegedések és a ritka betegségek piacain, ugyanakkor az Eliquis az a megbízható, nagy tömegeket elérő gyógyszer, amely növekedésük hajtómotorjaként szolgál. Az Európában 2011-ben, az Egyesült Államokban pedig 2012-ben engedélyezett antikoaguláns készítmény 16%-os növekedéssel több mint 9 milliárd dolláros árbevételt hozott 2020-ban. Ez azért nagy szó, mert 2019-ben több generikum is belépett az amerikai piacra. Fejlesztését és piacra juttatását a Pfizer és a BMS közösen végzi, bár a hatóanyagot a BMS fedezte fel. Az érvényben lévő megállapodás szerint a Pfizer finanszírozza a fejlesztési kiadások közel felét, a két vállalat pedig osztozik a hasznon vagy veszteségen. Egyes országokban a Pfizer végzi az értékesítést, és jogdíjakat fizet a BMS részére. Mindkét vállalat nagy változásokon ment keresztül az utóbbi időben: a Pfizer megszabadult generikus és off-patent (szabadalmi védettséggel nem rendelkező) üzletágától, az Upjohn-tól, hogy az innovációkra, új gyógyszerek fejlesztésére szakosodjon. A BMS pedig a Celgene felvásárlásával elsősorban az onkológiai és más erős növekedési potenciált mutató szegmensek felé mozdult el. A koronavírus-világjárvány színre lépésével az Eliquis-nél jelentősen visszaestek ugyan az új gyógyszerfelírások, ám mivel széles körben terjedni kezdett, hogy a vérhígítók szedésével javíthatók a COVID-19 kimenetei, ezért az eladások 2021 első negyedévében 37%-kal ugrottak meg (2,6 milliárd dollárra). A készítményt az Egyesült Királyságban jelenleg is vizsgálják a COVID-19 szövődményeinek csökkentésében.

5. Imbruvica (AbbVie és Johnson & Johnson, ibrutinib) – 2020-as árbevétel: 8,43 milliárd USD (2480 milliárd Ft)

(Indikációk: köpenysejtes limfóma, krónikus limfocitás leukémia, Waldenström-féle makroglobulinémia, marginális zóna limfóma, krónikus graft vs host betegség kezelésére)

Mint minden régi szernél, itt is érdekes, hogy a generikumok mikor léphetnek piacra, és az Imbruvica esetében ez az év éppen 2020 volt, de 8,43 milliárd dolláros árbevételével még nagy fölénnyel tartja vezető helyét a BTK (Bruton-féle tirozin kináz) gátlók piacán. Ennél a készítménynél is két cég tulajdonában vannak a licencek, az AbbVie árbevétele 5,31 milliárd, míg a Johnson & Johnsoné 4,13 milliárd USD volt. A Johnson & Johnson még 2011-ben döntött úgy, hogy kevesebb mint 1 milliárd dollárért 50%-os részesedést vásárol a vizsgálati szerben, majd 4 évvel később a másik 50%-ot az AbbVie már 21 milliárd dollárért szerezte meg. Még ez az ár sem bizonyult túlzásnak, amikor egy évvel később az Imbruvica lett az elsőként engedélyezett első vonalbeli, kemoterápia nélküli kezelés a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek számára. Azóta a készítményt további hat javallatra engedélyezték, az utolsó három jóváhagyást más szerekkel együtt, kombinációban történő alkalmazásra kapta meg. Nem tudni, meddig lesz képes megőrizni vezető szerepét a gyógyszer, mivel 2019-ben két erős versenytársat is kapott. Az egyik a Calquence (AstraZeneca, akalabrutinib), mely a rákos betegség kezelésében és a halálozás csökkentésében igen hasonló hatásosságot mutatott, viszont ritkábban okozott pitvarfibrillációt. Egyre több hosszú távú adat áll rendelkezésre a szerről, amelyek igen jó eredményeket mutatnak (medián 22 hónapos állapotromlás-mentes időszak, 3 évvel a kezelés megkezdését követően a betegek fele még életben van). A másik vetélytárs a marginális zóna limfóma indikációban alkalmazott Brukinsa (BeiGene, zanubrutinib), melynél 74%-os válaszarányt mértek, és a betegek 24%-ánál teljes remisszió (rákmentes állapot) következett be.

6. Eylea (Regeneron és Bayer, aflibercept) – 2020-as árbevétel: 8,36 milliárd USD (2460 milliárd Ft)

(Indikációk: időskori makula-degeneráció (AMD) „nedves” formája, makulaödéma, myopia okozta choroidea érújdonképződés, diabétesz okozta makulaödéma miatti látászavar)

A 2020-as évben a Regeneron arra készült, hogy felvegye a harcot a Novartis által piacra dobott nagy riválissal (Beovu, brolucizumab), ám végül ez a küzdelem a Beovunál kimutatott biztonságossági aggályok és a koronavírus alatti ritkább orvoslátogatások miatt elmaradt, így az anti-VEGF (vaszkuláris endothelialis növekedési faktor) hatóanyagcsoportú készítmény megőrizte vezető pozícióját. Sőt, annak ellenére, hogy a pandémia miatt kevesebb új beteg kezdte el használni a készítményt, az Eylea eladásai a második félévben mindössze 4%-kal estek vissza, ami jóval kedvezőbb, mint a legerősebb versenytárs, a Novartis és a Roche által forgalmazott Lucentis (ranibizumab) 25%-os forgalomcsökkenése. A 2019-es évhez képest az erős január-februári időszaknak köszönhetően az Eylea éves forgalma 7%-os növekedést mutatott (8,36 milliárd dollár, ebből az amerikai piacon tevékenykedő Regeneron 4,95 milliárd dollárt, a nemzetközi piacokon forgalmazó Bayer 2,82 milliárd dollárt kasszírozott). A stabil üzleti eredmények hátterében szakértők szerint elsősorban a készítmény flexibilis adagolási rendje áll: a nyolc hetes adagolás a nedves időskori makuladegeneráció esetében 12 hetesre tolható ki, ami nagyon jól jött a járvány alatti ritkább kórházba járás időszakában. Mivel januárban a Beovu sokkal jobban teljesített, a Regeneron egy hármas stratégiát alkalmazott a forgalom növelése, de legalábbis megtartása érdekében, melynek pillérei a könnyebben használható előre töltött fecskendő, a hosszabb adagolási időszakok, és a potenciális preventív célú alkalmazás voltak. Februárban az Amerikai Retinaspecialisták Egyesülete (American Society of Retina Specialists) figyelmeztetést adott, ki mely szerint a Beovu alkalmazása esetlegesen látásvesztést okozó okkluzív retinális vaszkulitisszel hozható összefüggésbe – ez pedig alkalmat adott a Regeneronnak és a Bayernek arra, hogy kampányaikban az Eylea biztonságosságát emelhessék ki: a nyolc fázis III vizsgálat és a már beadott 32 millió adag utánkövetési adatai szerint az Eylea esetében erre a mellékhatásra a kockázat kevesebb, mint 6 millió az 1-hez.

7. Stelara (Johnson & Johnson, usztekinumab) – 2020-as árbevétel: 7,94 milliárd USD (2340 milliárd Ft)

(Indikációk: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, plakkos psoriasis, arthritis psoriatica)

A 2020-as évben elkönyvelt csaknem 20%-os forgalomnövekedés igen szép eredmény, de nem jött könnyen a Johnson & Johnson számára. Az erős verseny miatt jelentős árcsökkentésre kényszerültek, de a versenytársnak számító egyes JAK-gátlókra kiadott FDA-figyelmeztetések, az amerikai piacon újonnan megszerzett colitis ulcerosa indikáció (csak ez az egy lépés 910 ezer beteg piacára nyitott ajtót), valamint a koronavírus-járvány miatti ritkább orvos-beteg találkozók következtében elmaradó gyógyszerváltások segítettek megőrizni az IL12/23 gátló versenyképességét. Júniusban újabb rivális jelentkezett kiváló hatásossági eredményekkel: a Bristol Myers Squibb szklerózis multiplex kezelésére javallott készítménye, a Zeposia (ozanimod) egy fázis III vizsgálatban egy évig volt képes fenntartani a remissziót, és hatása már a kezelés 10. hetén kimutatható volt. A Stelara tavalyi sikerét jelentős mértékben köszönheti az FDA által kiadott figyelmeztetéseknek: júliusban a Xeljanz (Pfizer, tofacitinib) kapott fekete keretes figyelmeztetést a vérrögképződés kockázata miatt, augusztusban pedig az AbbVie új üdvöskéjénél, a Rinvoqnál (upadacitinib) talált a hatóság súlyos fertőzések, malignus kórképek és trombózis megemelkedett kockázatára utaló adatokat (fontos megjegyezni, hogy a Rinvoq egyelőre nincs engedélyezve colitis ulcerosa javallatra, de ez az indikáció is szerepel az AbbVie radarján).

 Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

The top 20 drugs by worldwide sales in 2020

Red flag upgrade for Pfizer: FDA limits Xeljanz in colitis, slaps black box on label

Regeneron rises on Eylea, Dupixent strength as COVID-19 antibody funding pours in

All eyes on Regeneron's COVID-19 antibodies, but Dupixent's still driving the bus

Novartis, stressing Beovu safety, matches Eylea in head-to-head diabetic macular edema trial

Novartis, Regeneron wage acrimonious patent fight over Eylea's prefilled syringe

AstraZeneca, with new data, claims its leukemia drug is safer than Imbruvica