Hatékony módszer CAR-T sejtek létrehozására
Egy újonnan kidolgozott módszer nagyságrendekkel csökkenti a CAR-T sejtek tenyésztéséhez szükséges erőforrásigényt.
- Nanorészecskés immunterápia prosztatarákban
- Az emlőrák-rezisztencia és metasztázis “ki/bekapcsoló gombja”
- Metasztázisok képződésének megelőzésére
- A tumorok mikrobiomja
- Profilaktikus sugárterápia csontmetasztázisban
- Új teszt a melanóma metasztázis-kockázatának felmérésére
- A keringő tumor-DNS vizsgálata és a daganatáttét
- Az onkobiózis és a daganatok kapcsolata
A Nature Biomedical Engineering folyóiratban október 7-én jelent meg a Chinese Academy of Sciences kutatóinak tanulmánya, amelyben egy új, hatékony módszert dolgoztak ki a természetes ölősejtek (NK-sejtek; natural killer cells) genetikai módosítására, amely jelentős előrelépést jelenthet a daganatos betegségek immunterápiájában. Az NK-sejtek az immunrendszer korai válaszreakcióinak kulcsszereplői, különösen a vírusos fertőzések és a tumorok elleni védekezés során. E tulajdonságaik miatt különösen alkalmasak célzott immunterápiás alkalmazásra. Az egyik ilyen megközelítés a kiméra antigénreceptorral (CAR) módosított NK-sejtek alkalmazása, amely során laboratóriumban létrehozott receptorokat juttatnak az NK-sejtekbe, lehetővé téve számukra, hogy felismerjék és elpusztítsák a daganatos sejtek felszínén megjelenő specifikus antigéneket.
A hagyományos CAR-NK terápiák jellemzően érett NK-sejteket használnak, amelyeket perifériás vagy köldökzsinórvérből izolálnak. Ez a megközelítés számos technikai kihívást rejt magában, többek között a sejtek heterogenitása, az alacsony transzdukciós hatékonyság, a magas költségek és az időigényes feldolgozás miatt. A most közölt kutatás során egy olyan módszert sikerült kifejleszteni, amely lehetővé teszi indukált NK-sejtek (iNK) és CAR-módosított indukált NK-sejtek (CAR-iNK) előállítását köldökzsinórvérből nyert CD34+ hematopoetikus ős- és elődsejtekből (HSPC).
A korábbi próbálkozások során az NK-sejtek CD34+ HSPC-ből történő előállítását alacsony indukciós hatékonyság és funkcionális éretlenség korlátozta. A kutatók ezt a problémát úgy hidalták át, hogy a genetikai módosítást már a CD34+ HSPC szakaszban elvégezték, és ezzel párhuzamosan biztosították a progenitor sejtek hatékony szaporítását és az NK-sejt irányú differenciálódást. A háromlépcsős eljárás első lépésében a CD34+ HSPC-ket – illetve a CD19 CAR-vektorral transzdukált HSPC-ket – besugárzott AFT024 táplálósejtekkel (feeder cells) tenyésztették, amely 14 nap alatt 800-1000-szeres sejtszaporodást eredményezett.
A második lépésben az expandált sejteket OP9 táplálósejtekkel együtt tenyésztették, mesterséges hematopoetikus organoid aggregátumokat hozva létre, amelyek elősegítik az NK-sejt irányú differenciálódást és fejlődést. Végül a NK-sejt vonalon fejlődő sejtek érési és proliferációs fázison mentek keresztül, amelynek eredményeként nagy tisztaságú iNK és CAR-iNK sejtek keletkeztek, amelyek endogén CD16 expressziót mutattak.
A módszer kiemelkedő hatékonyságát jól szemlélteti, hogy egyetlen CD34+ HSPC akár 14 millió iNK vagy 7,6 millió CAR-iNK sejtet képes létrehozni. Elméletileg egy köldökzsinórvér egység ötöde elegendő lehet több ezer, sőt akár több tízezer terápiás dózis előállításához. További jelentős előrelépés, hogy a CAR-módosítás során alkalmazott vírusvektor mennyisége drasztikusan csökkent: a tenyésztés 42. napján a szükséges vektormennyiség mindössze 1/140 ezred része volt a hagyományos módszerekhez képest, míg a 49. napon ez az arány 1/600 ezredre csökkent.
Funkcionális vizsgálatok során a kutatócsoport igazolta, hogy mind az iNK, mind a CAR-iNK sejtek jelentős daganatellenes aktivitást mutatnak. Humán B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) sejtvonalból származó xenograft (CDX) és betegből származó xenograft (PDX) egérmodellekben a CD19 CAR-iNK sejtek hatékonyan gátolták a tumor növekedését és meghosszabbították az állatok túlélését. A kutatók kiemelték, hogy az új módszer nemcsak az indukciós hatékonyságot növelte meg jelentősen, hanem a CAR-módosítás költségeit is számottevően csökkentette, ezáltal új lehetőségeket teremtve a sejtszintű immunterápiák szélesebb körű alkalmazására.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Engineered stem cells yield millions of tumor-fighting natural killer cells at reduced cost
Irodalmi hivatkozás:
Fangxiao Hu et al, Large-scale generation of iNK and CAR-iNK cells from CD34+ haematopoietic stem and progenitor cells for adoptive immunotherapy, Nature Biomedical Engineering (2025). DOI: 10.1038/s41551-025-01522-5
