Intratumorális immunterápia prosztatarákban
Még a műtét előtt újraaktiválható az immunrendszer a prosztatarákos tumorok ellen.
- Új megközelítés a prosztatarák kezelésében
- Hatékonyabb immunterápia prosztatarákban
- Hogyan kezelik a közepes kockázatú prosztatarákot?
- Alacsony kockázatú prosztatarák: gyógyszer vagy aktív betegkövetés?
- MRI a prosztatarák kockázatértékelésében
- Megjósolható, meddig lesz hatásos az olaparib kezelés
- Új kombinációs kezelés terápiarezisztens prosztatarákban
- Nanorészecskés immunterápia prosztatarákban
- Új gyógyszercélpont prosztatarákban
A PLOS Medicine folyóiratban október 30-án jelent meg a The Mount Sinai Hospital kutatóinak tanulmánya, amelyben egy korai fázisú, kis létszámú klinikai vizsgálat alapján arra következtettek, hogy egy immunaktiváló vegyület közvetlen, műtét előtti prosztatatumorba történő injektálása biztonságosnak tűnik, és segítheti az immunrendszert a daganatsejtek felismerésében és megtámadásában. A fázis I. vizsgálat során egy vírust utánzó hatásmechanizmusú készítményt, a poly-ICLC-t (Hiltonol®) alkalmazták 12 közepes vagy magas kockázatú prosztatarákban szenvedő férfi esetében. A neoadjuváns, azaz műtét előtti kezelést két adagban adták be: először közvetlenül a tumorba az immunválasz kiváltása céljából, majd a környező izomba, annak további erősítése érdekében. A beavatkozás célja az volt, hogy az immunrendszer még a daganat eltávolítása előtt megtanulja felismerni a rákos sejteket.
A kutatók képalkotó eljárások segítségével vezérelték az injekció beadását, majd a szöveti és vérminták változásait követték nyomon. A kezelés jól tolerálhatónak bizonyult, és az immunaktivitás fokozódásának jeleit mutatta: immunsejtek infiltrálódtak a tumorba, megváltoztak a génexpressziós mintázatok, és olyan immunsejtcsoportok jelentek meg a daganatszövetben, amelyek korábban nem voltak jelen. A vizsgálat vezetője, Ash Tewari szerint ezek az eredmények fontos bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a prosztatarák esetében az immunrendszer újraaktiválható.
Tewari kiemelte, hogy a poly-ICLC közvetlen tumorba történő beadása MRI–ultrahang fúziós vezérlés mellett lehetővé tette a lokális immunválasz kiváltását még a műtét előtt. Ez a megközelítés más immunmodulátorok vagy kombinációs terápiák alkalmazására is alkalmas lehet, új utakat nyitva a célzott kezelések számára. Amennyiben a nagyobb elemszámú vizsgálatok megerősítik az eredményeket, ez a tumorcentrikus „autovakcinációs” stratégia innovatív lehetőséget kínálhat az immunterápia hatékonyságának növelésére agresszív prosztatarák esetén.
A kezelés nemcsak immunaktivációs jeleket mutatott, hanem több beteg esetében kedvező korai szövettani változásokat is eredményezett. Bár a vizsgálat kis mintája korlátozza a hosszú távú következtetések levonását, az eredmények arra utalnak, hogy ez a módszer képes lehet az úgynevezett „hideg” tumorokat „immunaktív” állapotba átalakítani. A magas kockázatú prosztatarák gyakran kiújul a kezelés után, és nagyrészt rezisztens az immunterápiával szemben, mivel a tumorok természetes módon nem váltanak ki erőteljes immunválaszt.
A kutatócsoport célja az volt, hogy biztonságosan aktiválják az immunrendszert a műtét előtt, és az eddigi jelek biztatóak. Nair hangsúlyozta, hogy tudomásuk szerint ez az első olyan prosztatarákos klinikai vizsgálat, amely az intratumorális immunterápiát teszteli. Az alkalmazott módszer nem egyetlen tumorantigénre épül, hanem az egész daganat felismerésére tanítja meg az immunrendszert.
Az eredmények alapot szolgáltatnak annak vizsgálatára, hogy ez a megközelítés miként kombinálható standard vagy kísérleti immunterápiás eljárásokkal a jövőbeli klinikai vizsgálatokban. Nina Bhardwaj professzor szerint a jelenlegi eredmények azt mutatják, hogy még azok a daganatok is, amelyeket korábban az immunrendszer számára „láthatatlannak” tartottak, potenciálisan érzékennyé tehetők az immunválaszra.
A kutatócsoport következő lépésként nagyobb, kontrollált II. fázisú klinikai vizsgálatokat tervez annak érdekében, hogy felmérje a tényleges klinikai előnyöket, valamint feltárja a hormonkezelésekkel vagy más immunterápiákkal való kombinációs lehetőségeket. Emellett vizsgálni kívánják, hogyan alakítja át ez a megközelítés a tumor és az immunrendszer közötti kapcsolatot hosszabb távon, és hogy milyen biomarkerek segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akik a legnagyobb valószínűséggel profitálhatnak a kezelésből.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Early clinical trial tests immune-boosting therapy before prostate cancer surgery
Irodalmi hivatkozás:
Sujit S. Nair et al, Prostate cancer in situ autovaccination with the intratumoral viral mimic poly-ICLC: Modulating the cold tumor microenvironment, Med (2025). DOI: 10.1016/j.medj.2025.100879 www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340%2825%2900306-X
