Kísérleti RNS-terápia májrák kezelésében
A hepatitis C vírus genomja alapján szerkesztett szintetikus RNS aktiválja a veleszületett immunrendszert a tumorok ellen.
- Új biomarker a májrák korai kimutatására
- Májrák kezelése 3D-nyomtatott gyógyszeradagoló filmmel
- Új teszt tumorok agresszivitásának kimutatására
- A hepatitis B és C átfogó szűrése mint hatékony rákprevenciós eszköz és a két fertőzés felszámolásának előfeltétele
- Új marker GI eredetű rákbetegségek kimutatására
- Új biomarker agresszív cholangiocarcinoma kimutatására
- Új terápiás módszer májrákban
- Az atezolizumab hatásosabb a szorafenibnél hepatocelluláris carcinomában
- Ramucirumab hepatocelluláris karcinómára
- Cabozantinib és májrák
- Korai hepatocelluláris carcinoma radioembolizációja
- A primer májdaganat gyógyszeres kezelési lehetőségei
- Nagyméretű hepatocelluláris karcinóma laparoszkópos reszekciója és a barcelonai kritériumok
- Alfa-1-antitripszin-hiány a máj betegségeinek hátterében
A Journal of Interferon & Cytokine Research (JICR) folyóiratban február 13-án jelent meg a University of Washington School of Medicine kutatóinak cikke, amelyben arról számoltak be, hogy egy specifikus retinsav-indukálható gén I (RIG-I) agonista RNS (RAR) in vitro képes indukálni a veleszületett immunrendszer szignalizációs mechanizmusát, és ezen keresztül sejthalált előidézni a hepatocelluláris karcinóma sejtekben.
Michael Gale és kutatócsoportja egy specifikus RIG-I agonista RNS hatását vizsgálta két különböző humán hepatocelluláris karcinóma sejtvonallal szemben. A RAR a hepatitis C-vírus genomjából származó szintetikusan módosított RNS-motívum, amelyet a RIG-I specifikusan felismer, és a sejtekbe juttatva veleszületett immunaktivációt, többek között interferon (IFN)-b termelést indukál. A kutatók kimutatták, hogy a RAR által kiváltott sejthalált fokozza a rekombináns IFN-b hozzáadása.
A jelenlegi tanulmány és a korábban publikált munkák alapján a kutatók a RAR által kiváltott sejthalálról megállapítják, hogy a hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek kezelésének egy lehetséges új mechanizmusára bukkantak.
A retinsav-indukálható gén I (RIG-I) a vírusokból származó RNS egy kritikus fontosságú érzékelője a szervezetben, és ha bekapcsol, a veleszületett immunrendszer aktivációját váltja ki (biokémiailag az exponált 5'-trifoszfátot (5'ppp) és poli-uridint tartalmazó RNS-hez való kötődés hatására aktiválódik), leginkább pedig az I. és III. típusú interferonok (IFN-ek) termelődését indítja be. A RIG-I jelátvitel kulcsszerepet játszik nemcsak az RNS-vírusfertőzés korlátozásában, hanem a tumorprogresszió elfojtásában is az onkolitikus jelátvitel révén.
A kutatók a mostani vizsgálatsorozatban pontosan ezt a szignalizációs útvonalat próbálták meg mesterségesen bekapcsolni: egy specifikus RIG-I agonista RNS (RAR) mint potenciális terápiás szer hatását vizsgálták a hepatocelluláris karcinómát (HCC) reprezentáló modell tumorsejtvonalakon. A RAR a hepatitis C-vírus genomjából származó szintetikusan módosított RNS-motívum, amelyet a RIG-I nagy affinitással felismer, és elindítja az immunaktivációt. Sikerült kimutatni, hogy valóban a RAR irányítja a RIG-I-függő jelátvitelt a HCC-sejtek halálának kiváltására. Ezt a kutatók úgy igazolták, hogy egyes sejtvonalakból kiütöttek (knockout) olyan szignalizációs elemeket, amelyeket nélkülözhetetlennek gondoltak az immunaktiváció indukálásához (így olyan knockout sejtvonalakat hoztak létre, amelyekből hiányzott a vírus jelátvitel mitokondriális aktivátora vagy az IRF3), és sikerült megerősíteni, hogy a RAR által indukált sejthalál jelátvitel a RIG-I-szerű receptor (RLR) útvonal fontos szerepet játszik, sőt, a RAR által kiváltott sejthalált az I. típusú IFN erősíti. Így a RAR-terápia a HCC-sejtek pusztulását az RLR, a kaszpáz és az IFN jelátviteli útvonalak és a RIG-I összekapcsolásával váltja ki.
A kutatók reményei szerint a RAR hatékony eszköz lehet olyan tumorellenes terápiás stratégiákban, amelyek a szervezet veleszületett immunitását használják ki.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Synthetic RIG-I-agonist RNA induces death of hepatocellular carcinoma cells
Synthetic RIG-I-Agonist RNA Induces Death of Hepatocellular Carcinoma Cells
Irodalmi hivatkozás:
Brittany S. Ulloa et al, Synthetic RIG-I-Agonist RNA Induces Death of Hepatocellular Carcinoma Cells, Journal of Interferon & Cytokine Research (2025). DOI: 10.1089/jir.2024.0195
