Nem mindegy, hol helyezkedik el a hasnyálmirigydaganat

Az npj Precision Oncology folyóiratban április 6-án jelent meg a Houston Methodist kutatóinak cikke, amelyben a tumorsejteket a hasnyálmirigyben elfoglalt helyük alapján különböztették meg egymástól - ez az anatómiai alapú megközelítés új információkkal szolgál a daganatokról, amelyek hatásosabb célzott immunterápiás kezelések kifejlesztéséhez vezethetnek.

A hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC; pancreatic ductal adenocarcinoma) nagyon agresszív ráktípus, és az elmúlt évtizedben előfordulása drámaian megnőtt. Olyannyira, hogy jelenleg a férfiak és nők körében az onkológiai típusú halálokok között globálisan a hetedik helyet foglalja el, és az előrejelzések szerint 2030-ra a rák okozta halálozások harmadik vezető oka lesz világszerte. Az emelkedő tendencia mögött több tényező, például az elhízás és a cukorbetegség gyakoriságának növekedése áll.

A mostani vizsgálat során a kutatócsoport azt fedezte fel, hogy a hasnyálmirigydaganat anatómiai elhelyezkedése meghatározza a szisztémás terápiás beavatkozások eredményességét. A Dr. Maen Abdelrahim által vezetett kutatócsoport hipotézise az volt, hogy a hasnyálmirigy fejében (caput pancreatis) található daganatok mikrokörnyezete különbözik a test (corpus pancreatis) és a farok (cauda pancreatis) részekétől, különösen a hasnyálmirigy egyes részein található immunterápiás receptorok tekintetében.

A fej és a test/farok duktális adenokarcinómája eltérést mutat az embrionális eredet, a sejtösszetétel, a vérellátás, a nyirok- és vénás elvezetés és az innerváció tekintetében egyaránt. A kutatók célja a vizsgálat során a fej és a test/farok PDAC daganatok molekuláris és tumorimmun mikrokörnyezeti (TIME; tumor immune microenvironment) profiljának összehasonlítása volt. Összesen 3499 PDAC-mintát elemeztek RNS (teljes transzkriptom, NovaSeq), DNS (NextSeq, 592 gén vagy NovaSeq, teljes exom szekvenálás) és immunhisztokémiai (Caris Life Sciences, Phoenix, AZ) módszerekkel, újgenerációs szekvenálás (NGS; next generation sequencing) segítségével.

Az eredmények szerint szignifikánsan több metasztatikus tumor volt a test/farok (57%) területén elhelyezkedő részeken, mint a fejnél (44%). Hasonlóképpen a KRAS-mutációk gyakorisága és több gén kópiaszám-változása (FGF3, FGF4, FGF19, CCND1, ZNF703, FLT4, MUTYH, TNFRS14) is tendenciaszerűen magasabb volt a test/farok részen a fejhez képest. A génexpressziós eltérések és a TIME-sejtek eloszlásának különbségei arra utalnak, hogy az immunterápiás kezelésekre adott válasz eltérő lehet a daganat anatómiai elhelyezkedése szerint.

“Ha először nem egyből a daganatra, hanem a tumor körüli környezetre összpontosítunk, és figyelembe vesszük a daganat hasnyálmirigyben elfoglalt helyét, akkor pontosabban leszünk képesek értékelni a kezelési lehetőségeket” - nyilatkozta Abdelrahim. “Ahelyett, hogy a betegeket a hasnyálmirigytumor malignitása alapján kezelnénk, a daganat elhelyezkedésén alapuló modellre való áttérés komolyan megváltoztathatja az előzetes kezelési tervek összeállításának menetét.”

A kutatók remélik, hogy eredményeik segítenek a klinikusoknak specifikusabb kezelési tervek kidolgozásában, ami a betegkimenetek javulásában nyilvánulhat majd meg.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers find difference in pancreatic cancer cells, offering new hope for immunotherapy effectiveness

Comparative molecular profiling of pancreatic ductal adenocarcinoma of the head versus body and tail

Irodalmi hivatkozás:

Maen Abdelrahim et al, Comparative molecular profiling of pancreatic ductal adenocarcinoma of the head versus body and tail, npj Precision Oncology (2024). DOI: 10.1038/s41698-024-00571-4