Tumoroktól lopott módszer cukorbetegség gyógyítására

A Journal of Clinical Investigation folyóiratban augusztus 1-én jelent meg a Mayo Clinic kutatóinak tanulmánya, amelyben az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében vetették fel egy rákbiológiában azonosított mechanizmus alkalmazásának lehetőségét. A tumorokat alkotó ráksejtek különféle módszerekkel kerülik el az immunválaszt, ezek közül az egyik ilyen, hogy egy szialinsav néven ismert cukormolekulával vonják be magukat. A kutatók az 1-es típusú cukorbetegség egyik preklinikai modelljében azt találták, hogy lehetséges a béta-sejteket ugyanezzel a cukormolekulával felruházni, lehetővé téve az immunrendszer számára, hogy tolerálja a sejteket.

Az 1-es típusú cukorbetegség egy krónikus autoimmun állapot, amelyben az immunrendszer tévesen megtámadja az inzulint termelő hasnyálmirigy béta-sejtjeit. A korábban gyermekkori diabétesznek nevezett betegséget genetikai és egyéb tényezők okozzák, és becslések szerint 1,3 millió embert érint csak az Egyesült Államokban.

Az 1-es típusú cukorbetegségre jelenleg nincs gyógymód, a kezelés pedig a vércukorszint szabályozására szolgáló szintetikus inzulin alkalmazását, vagy egyeseknél a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek átültetését foglalja magában, amelyek tartalmazzák a vércukorszint szabályozásához szükséges működő béta-sejteket. A transzplantáció során teljes immunszuppresszió szükséges, ami egy nehezen fenntartható, nagy figyelmet igénylő állapot, de a transzplantált szervrészek még így is kilökődhetnek a szervezetből. A mostani kutatás ezért az volt, hogyan lehet elkerülni az immunrendszer figyelmét a transzplantálandó Langerhans-szigetekben alkalmazott genetikailag módosított béta-sejtek felhasználásával.

A kutatók kezére játszott, hogy néhány évvel ezelőtt a mostani vizsgálatot vezető Dr. Virginia Shapiro csapata már kimutatta, hogy egy ST8Sia6 nevű enzim képes növelni a szialinsav mennyiségét a tumorsejtek felszínén: vagyis segít a tumorsejteknek úgy feltűnni az immunrendszer előtt, mintha nem idegen entitások lennének, amelyeket az immunrendszernek célba kellene vennie.

“Ennek az enzimnek az expressziója nyomán a rákos sejtek felszínére lényegében egy cukormáz kerül, ami segíthet megvédeni egy abnormális sejtet a normál immunválasztól. A mostani kutatás során arra voltunk kíváncsiak, hogy ugyanez az enzim megvédhet-e egy normál, transzplantált sejtet egy abnormális immunválasztól” – fejtette ki Dr. Shapiro.

A kutatók először egy mesterségesen kiváltott diabétesz modellben bizonyították az elmélet helyességét, ehhez a modellekben lévő béta-sejteket úgy alakították át, hogy azok ST8Sia6 enzimet termeljenek. A preklinikai modellekben a csapat azt találta, hogy a genetikailag módosított sejtek 90%-os hatékonysággal akadályozták meg az 1-es típusú cukorbetegség kialakulását, mivel az 1-es típusú cukorbetegségben az immunrendszer által általában elpusztított béta-sejtek túléltek, nem szenvedtek károsodást.

A kutatók azt is megállapították, hogy a mesterséges sejtekre adott immunválasz rendkívül specifikusnak tűnik, vagyis bár a béta-sejtek megmenekültek, az immunrendszer ép maradt - az enzim specifikus toleranciát generált a béta-sejtek autoimmun kilökődése ellen.

“A távlati cél az lenne, hogy átültethető sejteket biztosítsunk immunszuppresszió nélkül” – összegzett Dr. Shapiro. “Bár még a korai szakaszban vagyunk, eddigi eredményeink alapján ez a módszer ígéretesnek mutatkozik a transzplantáció területén.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Sugar layer on beta cells prevents immune system from causing type 1 diabetes

ST8Sia6 overexpression protects pancreatic β cells from spontaneous autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice

Irodalmi hivatkozás:

ST8Sia6 overexpression protects pancreatic β cells from spontaneous autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI181207 , www.jci.org/articles/view/181207