hirdetés

Új hatóanyag terápia-rezisztens epilepsziában

Egy új vizsgálat szerint a cenobamat nevű vizsgálati fázisban lévő vegyület hatásosan és biztonságosan gátolja a terápia-rezisztens epilepsziás betegekben a fokális epilepsziás görcsöket.

hirdetés

Az epilepsziás betegek egyharmada terápia-rezisztens, épp ezért rendkívül nagy szükség lenne egy olyan szerre, amellyel ezek a betegek is eredményesen kezelhetők. A Lancet Neurology-ban megjelent fázis II vizsgálatban Dr. Gregory Krauss (Dept. of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland) és munkatársai a kezelésre nem reagáló epilepsziás betegnek adott cenobamat (YKP3089, Arvelle Therapeutics/SK Life Science) nevű vizsgálati  szerrel hatásosan és biztonságosan gátolták ezen betegekben a fokális epilepsziás görcsöket. Sok betegnél teljesen elmúltak a rohamok, amit eddig semmilyen kezeléssel nem lehetett elérni. A cenobamat egy tetrazol-alkil-karbamát derivátum, mely „vélhetően csökkenti az ismételt neuronális kisüléseket azáltal, hogy gátolja a feszültség-akadályozta nátrium áramlást és pozitív alloszterikus hatással van a GABAA ion-csatornára.” Az amerikai FDA már tárgyalja az engedélyezés lehetőségét, de a cég Európában is szeretné forgalmazni a szert.

A multicentrikus, kettős vak, placebóval ellenőrzött vizsgálatba 437, 18 és 70 év közötti (átlagosan 39,5 éves) beteget vettek be 16 ország több mint 100 centrumából. Minden betegnél előzetesen legalább egy-három antiepileptikummal sem sikerült megszüntetni a fokális görcsrohamokat. A betegeket egy 8 hetes kiindulási felmérés után napi 100 mg (n = 108), 200 mg (n = 110), 400 mg (n = 111) cenobamat adagolásra, vagy placebóra (n = 108) állították be. A kezelés egy 6 hetes titrálási fázisból és egy 12 hetes fenntartó fázisból tevődött össze. A fenntartó fázisra már csökkent a résztvevők száma, a 100 mg-os csoportban 102, a 200 mg-osban 98, a 400 mg-osban 95, és a placebo csoportban 102 beteg maradt. A betegek tovább szedhették az előzetesen használt antiepilepsziás gyógyszereiket is.

A 100 mg-os csoportban átlagosan 35,5%-kal csökkent a görcsrohamok száma a placebo csoport 24%-os csökkenésével szemben (P=0,007). A 200- és 400 mg-os csoportokban még jelentősebb, 55%-os csökkenést mértek (P<0,0001 vs placebo). A 100 mg-os csoport betegeinek 40%-a válaszolt a kezelésre a placebo csoport betegeinek 25%-ával szemben (OR: 1,97, P=0,04). A 200 mg-os csoportban a válaszadás 56%-os (OR: 3,74, P<0,0001 vs placebo), a 400 mg-os csoportban a válaszadás még magasabb, 64%-os volt (OR: 5,24, P<0,0001 vs placebo). Ráadásul a fenntartó fázisban a 200 mg-os csoport betegeinek 11%-ánál, a 400 mg csoport betegeinek 21%-ánál egyetlen fokális görcsroham sem fordult elő, ez a görcsroham elmaradás a placebo csoportban csak 1%-ban volt észlelhető (P = 0,002 és P<0,0001 az előző sorrendben). A 100 mg-os csoportban csak 4% volt a teljesen görcsrohammentes betegek aránya, ami ilyen módon nem különbözött szignifikánsan a placebo csoportban észleltektől.

A kezeléssel összefüggő mellékhatások a 100 mg-os csoport betegeinek 65%-át, a 200 mg-os csoport betegeinek 76%-át, a 400 mg-os csoport betegeinek 90%-át érintették, de a placebo csoportban is 70%-os volt a mellékhatások aránya. Leggyakoribb mellékhatás az aluszékonyság, a szédülés, a fejfájás, a fáradtság és a kettőslátás volt. A legtöbb mellékhatás enyhe, vagy mérsékelt erősségű volt, bár 28 betegnél összesen 37 súlyos mellékhatás is jelentkezett. A 100 mg-os csoportban a betegek 6%-ánál, a 200 mg-os csoportban 9%-ban, a 400 mg-os csoportban 4%-ban, a placebo csoportban 7%-ban keletkezett súlyos mellékhatás. Halálozás nem fordult elő.

Dr. Christian Brandt (Bethel Epilepsy Center, Bielefeld, Németország) a tanulmányt mérföldkőnek nevezte az epilepszia elleni kezelések között. Dr. Stephan Arnold (Schön Klinik Vogtareuth, Németország) szerkesztőségi közleményében rámutatott, hogy különös figyelemre méltó a 400 mg-os csoport 21%-ában megfigyelt teljes rohammentesség, „ilyet még egyetlen vizsgálatban sem írtak le. Az eredmények szerint a cenobamat egy nagyon ígéretes antikonvulzív gyógyszernek látszik.”

 Források:

1. Brauser D. New agent improve seizure control in resistant epilepsy. Medscape Medical News > Neurology News. November 19, 2019.

2. Krauss GL, Klein P, Brandt C, et al. Safety and efficacy of adjunctive cenobamate (YKP3089) in patients with uncontrolled focal seizures: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose-response trial. Lancet Neurology. Published: November 13, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30399-0

3. Arnold S. Cenobamate: new hope for treatment-resistant epilepsy. Lancet Neurology. Published: November 13, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30434-X

 

Dr. N. T.
a szerző cikkei

hirdetés
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
Ha hozzá kíván szólni, jelentkezzen be!
 
hirdetés

blog

Egy 57 éves, frissen kezelni kezdett hypertoniás, dohányzó férfibetegnél korábban, hegymenetben jelentkezett már anginaszerű panasza, ami miatt kardiológushoz előjegyezték. Most favágás közben jelentkezett retrosternalis szorító-markoló fájdalom.

Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.

Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.

Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.