Új kísérleti módszer a Parkinson-kór terápiájában
A Lewy-testek képződése megakadályozható az egyik koleszterin-hidroxiláz enzim blokkolásával.
- Vizsgálati génterápiás eljárás Parkinson-kór kezelésére
- A Parkinson-kór kialakulásának élettana
- Gerincvelői “neuroprotézis” Parkinson-kórban
- Új szerológiai marker Parkinson-kór kimutatására
- Okosórák adataiból jelezhető előre a Parkinson-kór
- A bélben kezdődik a Parkinson-kór?
- Testmozgással a Parkinson-kór rosszabbodása ellen
- Triklór-etilén lehet a Parkinson-kór egyik oka
- Olcsó vérteszt az Alzheimer-kór korai kimutatására
- A demenciák gyógyszeres kezelése
- Fókuszált ultrahangos kezelés a Parkinson-kór tüneteire
- Génterápia neurológiai kórképekben
A PLOS Biology folyóiratban február 18-án jelent meg a kínai Wuhan University kutatóinak cikke, amelyben egy olyan koleszterin metabolit felfedezéséről számoltak be, amely egér modellszervezetekben kritikus szerepet játszik a Parkinson-kór kialakulásában. A tanulmány szerint közvetlenül ez az anyagcseretermék felelős a Parkinson-kór két fő patológiai jellemzőjéért, vagyis az agyban a Lewy-testek kialakulásáért és a dopaminerg neuronok elhalásáért. A metabolit aktivitásának blokkolása vagy a szervezetben történő képződésének megakadályozása ezért a szerzők szerint hatékony stratégiát jelenthet a betegség kezelésében.
A Parkinson-kór akkor alakul ki, amikor az alfa-szinuklein fehérje az agyban apró, kóros rostokból álló csomókat, úgynevezett Lewy-testeket képez, amelyek sejtről-sejtre terjednek, és végül a dopaminerg neuronok pusztulását idézik elő.
Az új vizsgálat során a kutatók arra összpontosítottak, hogy vajon mi okozhatja a kóros alfa-szinuklein molekulák terjedését - és a szerzők feltételezése szerint a bűnös a 24-OHC, vagyis egy koleszterin metabolit, amelyről ismert, hogy a Parkinson-kórban szenvedők agyában nagy mennyiségben van jelen, és koncentrációja az életkor előrehaladtával növekszik.
Miután megerősítették, hogy a 24-OHC szintje az egészséges személyekhez képest valóban magasabb a Parkinson-kórban szenvedő betegek vérében, valamint a betegség egérmodelljében is emelkedést mutat, a kutatók első lépésben blokkolták a termelődését az egérmodellben azáltal, hogy kiütötték azt az enzimet, amely a koleszterinből a metabolitot létrehozza (koleszterin 24-hidroxiláz, CYP46A1). Ez azonnal csökkentette mind a káros alfa-szinuklein rostok terjedését, mind az agy kritikus részein található dopaminerg neuronok károsodását.
A laboratóriumban tenyésztett neuronokkal végzett további kísérletek során a kutatók azt is kimutatták, hogy 24-OHC hozzáadásának hatására a normál alfa-szinuklein káros alfa-szinuklein rostokká alakult át. Amikor ezeket a rostokat az egér modellszervezetekbe injekciózták, az a Lewy-testek nagyobb mértékű terjedéséhez, a dopaminerg neuronok fokozott degenerációjához és jelentősebb motoros funkcióvesztéshez vezetett, mint a 24-OHC hiányában képződött alfa-szinuklein rostok befecskendezése. Ezért úgy tűnik, hogy a koleszterin 24-OHC-vá történő átalakulását megakadályozó gyógyszerek hatékony kezelési módot jelenthetnek a Parkinson-kór kezelésében.
A szerzők megállapítják: „Eredményeink arra utalnak, hogy a kulcsszerepet játszik a Parkinson-kórban az α-szinuklein patológiájának progressziójában, kiemelve a Parkinson-kór terápiás célpontjaként való potenciálját.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Cholesterol metabolism byproduct linked to Parkinson's disease
The cholesterol 24-hydroxylase CYP46A1 promotes α-synuclein pathology in Parkinson’s disease
Irodalmi hivatkozás:
The cholesterol 24-hydroxylase CYP46A1 promotes α-synuclein pathology in Parkinson's disease, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002974
