hirdetés

Új kombinált terápia melanoma kezelésében

Sikeresen gátolja a melanoma adaptációs stratégiáját egy kombinált kezelés.

hirdetés

A Cell Systems folyóiratban március 20-án jelent meg az Institute for Systems Biology kutatóinak cikke, amelyben egy olyan “lopakodó” túlélési stratégiát ismertetnek, amelyet a melanoma sejtek a célzott terápia elkerülésére használnak, és amely ígéretes új megközelítést kínál a kezelési eredmények javítására. A cikkben vázolt stratégia egy nem genetikai eredetű, reverzibilis adaptációs mechanizmus, amely lehetővé teszi a melanoma sejtek számára, hogy túléljék a BRAF-gátlókkal történő kezelést. Ennek a korai, gyors válaszreakciónak az azonosítása, majd blokkolása olyan kombinált terápiás módszerek kifejlesztéséhez vezethet, amelyek késleltethetik a rezisztenciát és fokozhatják a meglévő kezelések hatékonyságát.

A melanoma, a bőrrák leghalálosabb formája gyakran a BRAF gén mutációi miatt alakul ki, ami a tumor kontrollálatlan növekedését idézi elő. Bár a BRAF-gátlók (például a vemurafenib) kezdetben megállítják a tumor növekedését, sok tumor gyorsan alkalmazkodik és túléli a kezelést, ami a terápia kudarcához vezet.

A hagyományos, vagyis genetikai mutációk által vezérelt rezisztenciával ellentétben ez a tanulmány egy olyan korai, dinamikus alkalmazkodási folyamatot tárt fel, amely a gyógyszeres kezelést követően már órákon vagy napokon belül beindul - tehát jóval azelőtt, hogy a genetikai alapú rezisztencia kialakulhatna. Meglepő módon ez a folyamat nem a BRAF-ERK útvonal újraaktiválódásán alapul, ami a rezisztencia szokásos mechanizmusa lenne. A kutatók a legmodernebb tömegspektrometrián alapuló foszfoproteomikai és mély transzkriptomikai elemzések segítségével feltérképezték a melanoma sejtekben a BRAF-gátló kezelést követő percek, órák és napok alatt bekövetkező molekuláris eltolódásokat.

“Azt találtuk, hogy miközben a BRAF-ERK szignalizációs útvonal gyorsan és tartósan elnyomódott, a rákos sejtek nem az ERK reaktiválására támaszkodtak a túléléshez. Ehelyett egy alternatív SRC-családba tartozó kináz (SFK; SRC family kinase) jelátviteli útvonalat indítottak be, amely elősegítette a sejtek túlélését és esetleges gyógyulását” - nyilatkozta Dr. Chunmei Liu, a tanulmány társszerzője.

A tanulmány kulcsfontosságú megfigyelése az, hogy a kutatók észrevették, hogy az SFK aktiválódása a reaktív oxigén származékok (ROS; reactive oxygen species) mennyiségével kapcsolható össze, vagyis a BRAF gátlása alatt felhalmozódó sejtes stresszválasszal. Ahogy a ROS-szintek megemelkedtek, az SFK-aktivitás is megugrott, ami segített a melanoma sejteknek abban, hogy ellenálljanak a kezelésnek. Ez az alkalmazkodási mechanizmus azonban reverzibilis volt - amikor a kezelést megszüntették, a sejtek visszatértek eredeti állapotukba.

Felismerve az alkalmazkodási mechanizmus Achilles-sarkát, a kutatócsoport egy kombinációs megközelítést tesztelt: az eddig alkalmazott BRAF-gátlókat az SFK-gátló dazatinib (dasatinib) hatóanyaggal párosította.

“A dazatinib hozzáadásával blokkoltuk ezt az adaptív menekülési mechanizmust, jelentősen csökkentve a melanoma sejtek túlélését állati modellszervezetekben” - összegzett Wei Wei, a cikk társszerzője.

Fontos, hogy az SFK-gátlás önmagában kevés hatással volt a melanoma sejtekre, ami rávilágít a kombinált terápia alkalmazásának szükségességére. A gyógyszeradaptáció egyik kulcsfontosságú mechanizmusának feltárásán túl ez a kutatás hangsúlyozza a korai beavatkozás jelentőségét, és rávilágít a ROS-felhalmozódás és az SFK aktiválódás közötti kapcsolatra, mint potenciális biomarkerre, amelyekkel azonosítani lehet azokat a betegeket, akiknél ez a kombinált terápia valószínűleg sikerrel alkalmazható.

 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Beating the clock: Melanoma starts evading treatment within hours; here's how to stop it

Signaling and transcriptional dynamics underlying early adaptation to oncogenic BRAF inhibition

 

Irodalmi hivatkozás:

Signaling and transcriptional dynamics underlying early adaptation to oncogenic BRAF inhibition, Cell Systems (2025). DOI: 10.1016/j.cels.2025.101239

hirdetés
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
Ha hozzá kíván szólni, jelentkezzen be!
 

blog

Egy 57 éves, frissen kezelni kezdett hypertoniás, dohányzó férfibetegnél korábban, hegymenetben jelentkezett már anginaszerű panasza, ami miatt kardiológushoz előjegyezték. Most favágás közben jelentkezett retrosternalis szorító-markoló fájdalom.

Amennyiben a képalkotó szakemberek számára rendelkezésre áll egy iPhone vagy egy iPad készülék, rengeteg minőségi radiológia-orientált alkalmazás közül választhatnak. A más operációs rendszert használók számára jelenleg sokkal korlátozottabbak a lehetőségek.

Úgy látszik, a fül- orr- gégészetet egyre szorosabb szálak fűzik össze a babasamponnal. Most kiderült, hogy alkalmas nasenendoscopia, azaz orrtükrözés során páramentesítésre is, legalábbis thaiföldi kollégák szerint.

Azok számára, akik tudják, mik a gyógyszer hatóanyagai, a mélyvénás trombózis miatti halálesetekről szóló hír nem annyira meglepő. A Diane kombinációban tartalmaz ciproteron-acetátot és az etinil-ösztradiolt.