Áttörés az felnőttkori RSV-fertőzés prevenciójában
Csaknem 60 évnyi próbálkozást követően az idős, veszélyeztetett betegek számára is sikerült az RSV-fertőzés ellen védő oltóanyagot kifejleszteni.
A GSK (GlaxoSmithKline) május 3-án közölte, hogy az FDA megadta az Egyesült Államok területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt a vállalat Arexvy oltóanyagára, amely 60 éves vagy idősebb felnőttek prevenciójában alkalmazható a légzőszervi óriássejtes vírus (RSV, respiratory syncytial vírus) fertőzése által okozott alsólégúti betegség (LRTD) ellen. A vakcina rekombináns alegység prefúziós RSV G glikoprotein antigént (RSVPreF3) tartalmaz a GSK szabadalmaztatott AS01E adjuvánsával kombinálva (ez az adjuváns az Agenus Inc leányvállalataként működő Antigenics Inc QS-21 STIMULON adjuvánsán alapul). A készítmény azért kapta az Arexvy nevet, mert angolosan kiejtve igen hasonlít az RSV betűszó kiejtésére (ár-esz-ví).
Az FDA jóváhagyása a GSK AReSVi-006 fázis III. klinikai vizsgálatának eredményein alapul. A vizsgálatban a vakcina statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős, 82,6%-os (96,95% CI, 57,9-94,1) átfogó hatásosságot mutatott az RSV-LRTD ellen 60 éves és idősebb felnőttek körében, ezzel teljesítve az elsődleges végpontot. Ezen felül a hatásosság 94,6% (95% CI, 65,9-99,9) volt olyan idősebb felnőttek körében, akiknek legalább egy alapbetegségük volt, például bizonyos szív-érrendszer és légzőszervi, vagy endokrin-metabolikus eredetű betegség. A súlyos RSV-LRTD elleni hatásosság, amelyet úgy határoztak meg, mint a normál, mindennapi tevékenységeket akadályozó RSV-asszociált LRTD elleni védelem 94,1% volt (95% CI, 62,4-99,9,). A vakcina általában jól tolerálható volt, elfogadható biztonsági profil mellett. A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, fáradtság, izomfájdalom, fejfájás és ízületi fájdalom voltak. Ezek általában enyhe vagy közepes súlyosságúak és csak átmeneti jellegűek voltak. A vakcina az Egyesült Államokban idősebb felnőttek számára a 2023/24-es RSV-szezon előtt lesz elérhető, amely jellemzően a téli hónapokban, decembertől-februárig jelenti a legnagyobb veszélyt. A GSK szerint gyártási és készletezési gondok nem lesznek, a cég nagyon készült a vakcina piaci bevezetésére. Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) 2023 áprilisában már pozitív véleményt fogalmazott meg, így az Európai Unióban a véglegesnek számító bizottsági döntés a következő hónapokban várható. Japánban és a világ számos más országában még folyamatban van a hatósági felülvizsgálat.
Hamarosan több vakcina is engedélyt kaphat
Az idei évben valószínűleg négy termék is a gyógyszertárak polcaira kerülhet az Egyesült Államokban, ezért a gyógyszergyártók körében hatalmas verseny várható a domináns pozíció megszerzéséért. Igazából két piac van kialakulóban: az idősebb vagy legyengült immunrendszerű emberek, valamint a terhes nők és csecsemők “piaca”.
A GSK több mint 3 milliárd fontra (3,7 milliárd dollárra) becsüli a 60 éves és idősebb felnőtteknek szánt vakcina legmagasabb éves árbevételét, a piaci elemzők pedig ennek a piacnak az értékét 2032-re 10 milliárd dollár körülire becsülik. Erre a piacra érkezik hamarosan a Moderna oltóanyaga és a Pfizer által bevezetni tervezett két vakcina egyike.
Az egyik potenciálisan megkülönböztető tényező az oltóanyagok által biztosított védelem tartóssága lehet. Minden vállalat várhatóan hamarosan adatokat mutat be arról, hogy a védelem az influenza elleni oltáséhoz hasonlóan kitart-e legalább két szezonon keresztül.
A Pfizer laboratóriumaiban egy másik vakcina is készül, amely a terhes nőket célozza meg, és az anyától átvett antitesteknek köszönhetően körülbelül hat hónapos korig ad jelentős védettséget a csecsemők számára. Az Astra és a Sanofi eközben a gyermekeket célzó passzív immunizációt kínál majd, amely legalább egy RSV-szezonon át tart. Ez a Beyfortus nevet kapja majd, amelynek nevét úgy választották ki, hogy a “baba-erőd” (baby-fortress) szóra hasonlítson.
A GSK vakcinájának ára a cég által kiadott kommüniké szerint valahol a vállalat által forgalmazott influenza elleni vakcina (60 dollár) és a himlőoltás (185 dollár) közötti sávban lesz, de egyelőre még számos biztosítótársasággal folynak a tárgyalások.
A felfedezés története
A vírust 1956-ban fedezték fel, és hamarosan a gyermekkori megbetegedések egyik leggyakoribb okaként ismerték el. Az 1960-as években egy kísérleti vakcinát teszteltek csecsemőkön, ám ahelyett, hogy ez a készítmény megvédte volna az újszülötteket, az oltásról kiderült, hogy csak súlyosbította a betegséget, ami számos hospitalizációt és két halálesetet is eredményezett. Ez dermesztő hatással volt a tudományos közösségre, és még legalább egy évtizedig visszavetette a kutatási erőfeszítéseket, olyannyira, hogy a következő előrelépésre egészen az 1970-es évek végéig kellett várni. Ekkor történt, hogy a jelenleg a Pfizer egyik vezető beosztású kutatóját, az akkor még orvostanhallgató Bill Grubert a Paul Glezen vezette kutatócsoport egy érdekes feladattal bízta meg. Glezen nagyon furcsának találta, hogy míg egyes csecsemőknél az RSV-fertőzés hatására bronchiolitis alakul ki, másoknál nem. Ezért úgy gondolta, hogy bizonyára az anya a kulcs, jobban mondva a köldökzsinóron keresztül kapott antitestek mennyisége lehet a döntő faktor. Ezért Grubert, a Baylor Medical College hallgatóját azzal bízta meg, hogy a kórházakban bonchiolitisszel kezelt csecsemőktől szerezzen vérmintát, majd ezt hasonlítsák össze a köldökzsinórvérrel, illetve annak antitestszámával. Glezen ötlete az volt, hogy meg lehetne duplázni az antitestek számát, amelyek megvédenék a csecsemőket a fertőzéstől. Így kezdődött az a kutatómunka, amely az RSV vírus igen bonyolult, immunrendszert elkerülni képes mechanizmusai miatt több évtizedet vett igénybe, és csak 2010-ben hozott áttörést. Ekkor sikerült mélyebben megérteni és leírni a preF fehérje szerkezetét - ezt a proteint használja az RSV vírus az emberi sejtekbe jutáshoz. A fehérje a fertőzés során szerkezetet vált, így a kutatók arra jöttek rá, hogy érdemes még a fertőzés előtt szerkezettel bíró formát támadni, ezért szerepel a GSK oltóanyagában is a preF3 alegység.
Amikor a Pfizer klinikai vizsgálatai során 2022-ben sikerült kimutatni, hogy a maternális vakcina képes megvédeni a csecsemőket az RSV-fertőzés okozta alsólégúti megbetegedéssel szemben, Gruber már a Pfizer vakcinaprogramját felügyelő senior kutató volt. Az eredmények hallatán első videohívásában az akkor már 92 éves mentorának, Glezennek köszönte meg, hogy 40 évvel korábban ezen a feladaton kezdhetett el dolgozni. Az akkor megkezdett kutatási program eredményeként egy korábban gyakran halálos fertőzés a jövő generációi számára már sokkal kisebb fenyegetést fog jelenteni.
Az RSV vírus prevalenciájáról, gyógyászati jelentőségéről
Az akut légúti fertőzést okozó RSV, az amerikai Nemzeti Allergia- és Fertőző Betegségek Intézete (U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases) szerint világszerte mintegy 64 millió embert érint, és évente 160 ezer ember halálát okozza, az Egyesült Államokban pedig a 65 év feletti populációban évi 177 ezer hospitalizációt és körülbelül 14 ezer halálesetet okoz.
A vírus egészséges felnőtteknél és idősebb gyermekeknél enyhe légúti tünetekkel jár, azonban az idősek és csecsemők esetében súlyos fertőzést válthat ki, és életveszélyessé válhat. Az Egyesült Államokban például a kisgyermekek kórházi kezelésének vezető okának számít. A súlyosan betegek esetében az egyetlen lehetőség a világjárvány kezdeti napjaira emlékeztető megközelítés: lélegeztetőgépre kell helyezni őket.
Általában komoly problémát jelent, hogy az RSV-fertőzést nem ismerik fel, és csak a fertőzések töredékét diagnosztizálják. Ezért a GSK egy kampányt indított, amely felhívja a figyelmet a fertőzés jelentette veszélyre. Ehhez a tájékoztató célú reklámkampányhoz a korábbi kosárlabdázó, többszörös bajnok Earvin „Magic” Johnson adja majd arcát az amerikai hirdetésekben, és a GSK reményei szerint ezzel a színesbőrű közösséget is sikerül majd megszólítani. A kampány szlogene a „Sideline RSV”, azaz „Ültesd az oldalvonal mellé az RSV-t” lesz.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Beating its rivals, GSK nabs world-first approval for adult RSV vaccine Arexvy
First RSV vaccine caps 60-year search to stem pervasive lung illness
New RSV vaccine may prevent illness in infants, seniors
Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults
Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants
RSV Illness in the Young and the Old — The Beginning of the End?
