Az FDA két új szert engedélyezett a HIV-1 fertőzés kezelésére (Delstrigo és Pifeltro)
Az FDA 2018. augusztus 31-én felnőtt betegeknél történő alkalmazásra két új készítményt (Delstrigo és Pifeltro) engedélyezett a HIV-1 fertőzés kezelésére.
Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) standard eljárás keretében felnőtt betegeknél történő alkalmazásra két új készítményt (Delstrigo és Pifeltro) engedélyezett (kérelmező: Merck Sharp Dohme), melyek közös alkotóeleme egy újonnan fejlesztett hatóanyag, a nem-nukleozid reverz transzkriptázgátlók (NNRTI-k) közé tartozó doravirin. A két gyógyszert olyan betegek számára engedélyezték, akik még nem részesültek antiretrovirális kezelésben. A Delstrigo naponta egyszer alkalmazandó fix dózisú, hármas hatóanyag-kombinációjú készítmény: doravirint (100mg), lamivudint (3TC, 300 mg) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (TDF, 300mg) tartalmaz (NNRTI), míg a Pifeltro csak az újonnan kifejlesztett doravirint tartalmazza és más gyógyszerekkel együtt alkalmazandó. Egyik gyógyszer sem gyógyítja meg a HIV-1 fertőzést vagy az AIDS-et, vagyis nincs kuratív hatása.
Klinikai vizsgálatok, hatásosság
Az FDA a készítmények értékelését a DRIVE-AHEAD és DRIVE-FORWARD pivotális, randomizált, multicentrikus, kettős-vak, aktív kontrollos fázis III. vizsgálatok alapján végezte olyan HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeken, akik még nem részesültek antiretrovirális kezelésben.
A DRIVE-FORWARD klinikai vizsgálatba bevont 766 beteget randomizációt követően a következő csoportokba osztották: napi egy adag Pifeltro vagy napi egyszeri 800 mg darunavir + 100 mg ritonavir, mindkét kezelést amtricitabinnal vagy abakavirrel kombinációban, a vizsgáló választása szerint. A Pifeltro 48 héten keresztül fenntartotta a vírusszuppressziót, ezzel teljesítette az elsődleges végpontot, és bizonyította, hogy hatásossága nem marad el a darunavir+ritonavir kombinációtól. A vizsgálatban a betegek 20%-ánál mértek magas kiinduláskori vírusterhelést (HIV-1 RNS >100.000 kópia/ml), ami a Pifeltroval kezelt betegek 77%-ánál, míg a darunavir+ritonavir kombinációval kezelt betegek 74%-ánál a 48. hétre HIV-1 RNA
Mindkét kezelési csoportban igen alacsony, 2% alatti volt a terápiát kényszerű okokból abbahagyó betegek aránya. A leggyakrabban előforduló mellékhatások a Pifeltro kezelési csoportban az émelygés (7%), fejfájás (6%), kimerültség (6%), hasmenés (5%) és hasi fájdalom voltak (5%). A betegeknél döntő többségénél csak enyhe nemkívánatos hatásokat tapasztaltak, középsúlyos vagy súlyos fokú mellékhatást csak a betegek kevesebb, mint 2%-ánál jelentettek.
A Pifeltro antiretrovirális és nem antiretrovirális hatóanyagok széles spektrumával együtt alkalmazható, de nem adható együtt a következő hatóanyagokkal: enzalutamid, karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifampin, rifapentin, mitotán és orbáncfű-készítmények.
Teljes vírusrezisztencia profil
A DRIVE-AHEAD és DRIVE-FORWARD vizsgálatok Delstrigo és Pifeltro kezelési karjain (n=747) a 28 beteget tartalmazó rezisztencia-elemzési alcsoportból összesen 11 betegnél tapasztaltak doravirinnel szembeni rezisztenciát. Ebből a 11 betegből 7-nél mutattak ki olyan genetikai és fenotípusos rezisztenciát a doravirinnel szemben, mely a hatóanyaggal szembeni érzékenység legalább 100-szoros csökkenésével járt együtt. A másik négy betegnél kevesebb, mint kétszeres érzékenységcsökkenést tapasztaltak.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA Approves Merck’s Pifeltro (doravirine) for the Treatment of HIV-1 in Appropriate Patients