Bíztató eredmények mielofibrózisban pacritinibbel
Mielofibrózis indikációban a fázis III PERSIST-2 vizsgálat eredményei alapján az FDA elsőbbségi felülvizsgálat keretében fogja vizsgálni a gyógyszerjelölti státuszba vett pacritinib hatóanyagot.
A Seattle székhelyű CTI BioPharma Corp. június 1-jén bejelentette, hogy az FDA a fázis III PERSIST-2 klinikai vizsgálat eredményei alapján gyógyszerjelölti státuszba vette a súlyos trombocitopéniát mutató mielofibrózisos betegek kezelésére szolgáló pacritinib hatóanyagú készítményét. Az FDA az engedélyeztetési eljárást elsőbbségi felülvizsgálat (priority review) keretében folytatja le, ami azt jelenti, hogy a normál eljárásnál szokásos 10 hónap helyett a hatóság 6 hónapon belül döntést hoz, így a készítmény forgalomba hozatalának várható időpontja (PDUFA date) november 30.
A hatóanyagról (pacritinib)
A pacritinib egy vizsgálati fázisban levő orálisan adagolható makrociklikus Janus-kináz gátló, mely specificitást mutat a JAK2, az IRAK1 és a CSAF1R irányába, de nem specifikus a JAK1-re. A JAK enzimcsalád központi eleme olyan szignáltranszdukciós útvonalaknak, amelyek kritikus fontosságúak a normális vérsejtképződés és -fejlődés, valamint a gyulladásos citokinek expressziója és az immunválasz szempontjából. Kimutatták, hogy ezeknek a kinázoknak a mutációi közvetlenül asszociálhatók különféle vérrel kapcsolatos rákos megbetegedések kialakulásával, ideértve a mieloproliferatív elváltozásokat, a leukémiát és a limfómát. A pacritinib kinázprofilja potenciális terápiás hasznosságot sugall a mielofibrózis mellett olyan betegségekben is, mint az akut mieloid leukémia (AML), a mielodiszpláziás szindróma (MDS), a krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) és a krónikus limfocitás leukémia (CLL).
A klinikai vizsgálati programról
A CTI Biopharma klinikai vizsgálati programjában egy fázis II (PAC203) és két fázis III (PERSIST-1 és PERSIST-2) befejezett vizsgálat szerepel, míg két további fázis III értékelés (PRE-VENT és PACIFICA) még folyamatban van. A 327 beteg bevonásával végzett PERSIST-1 (NCT01773187) vizsgálatban a pacritinib kezelés hatásosságát a rendelkezésre álló legjobb terápiával hasonlították össze (ruxolitinib, más engedélyezett JAK2-gátlók, hidroxiurea, glükokortikoidok stb.), de itt még nem kifejezetten az alacsony vérlemezkeszámmal rendelkező betegeket vizsgálták (csak a résztevők 16%-ánál volt 50.000/µl alatti). A 311 beteg részvételével lefolytatott PERSIST-2 (NCT02055781) vizsgálatban viszont már a betegek 45%-át azok közül válogatták be, akiknek vérlemezkeszáma kórosan alacsony volt. Bár a pacritinib klinikai előnyt mutatott a lép volumenének legalább 35%-os csökkenése - mint elsődleges végpont - tekintetében, a betegeknél súlyos, szívet érintő és vérzéses mellékhatások jelentkeztek (lásd korábbi cikkünket: Felfüggesztették a pacritinib klinikai vizsgálatát). Az FDA 2016-ban le is állította a klinikai vizsgálatokat, de 2017-ben egy új dóziskereső vizsgálattal újból engedélyezte az értékelést. Ez volt a fázis II PAC203 randomizált dóziskereső vizsgálat (NCT01773187), melynek célja a pacritinib alkalmazása során előfordult súlyos szív-érrendszeri és vérzéses események kockázatának vizsgálata és a bekövetkezési valószínűség mérséklése érdekében új kialakított új adagolási rend megtalálása volt.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
CTI BioPharma Provides Update on Clinical Hold of Investigational Agent Pacritinib and NDA
Shire wants out of that $172M Baxalta deal with CTI Bio
Struggling CTI reveals new pacritinib data, misses a primary endpoint
Oral Pacritinib Versus Best Available Therapy to Treat Myelofibrosis With Thrombocytopenia (PAC326)
Pacritinib Versus Best Available Therapy to Treat Myelofibrosis
