Új B-sejt depléciós módszert fedeztek fel

Az eBioMedicine folyóiratban július 16-án jelent meg a University of Connecticut kutatóinak cikke, amelyben a B-sejt depléció egy új, ígéretesnek tűnő módszerére bukkantak. A B-sejtek által termelt antitestek olyan fehérjék, amelyek képesek megtalálni az idegen betolakodókat, és az immunrendszer többi tagja számára megsemmisítésre megjelölni azokat. A B-sejtek a csontvelőben képződnek, majd szétterjednek a szervezetben, és eközben “tapasztalatokat szereznek” a vírusokról, baktériumokról és egyéb fertőzést okozó szervezetekről. Amikor egy betolakodó egy B-sejt elé kerül, a B-sejt lemásolja annak egy részét, majd antitesteket állít elő a leküzdésére. Néha azonban a B-sejtek működésébe hiba csúszik, és a test saját sejtjei ellen kezdenek antitesteket gyártani. Ez olyan autoimmun betegségeket okozhat, mint a szklerózis multiplex vagy a lupusz, de a B-sejtek egyes rákos megbetegedésekben, például a limfómában is szerepet játszhatnak.

A limfóma, a lupusz, a szklerózis multiplex és más B-sejtes betegségek egyik elterjedt kezelési módszere, hogy bizonyos terápiás eszközök segítségével megpróbálják a szervezetet a kárt okozó B-sejtektől megszabadítani. Ez a B-sejt depléció, ami egyes betegeknél nagyon hatékony lehet ugyan, de nem mindenkinél működik, és néha a kezelések csak súlyosbítják a betegséget. Előfordul az is, hogy ezek a kezelések egy ideig működnek, de ha abbahagyják őket, a tünetek újra fellángolnak.

Penghua Wang, a UConn School of Medicine immunológusa kezdetben egészen más témával foglalkozott, amikor szinte véletlenül rábukkant a B-sejt depléció egy igen hatékony módjára. Wang és kollégái, a dallamos nevű Tingting Gang és Duomeng Yang, egy ubikvitin regulátor X (UBX) domént tartalmazó fehérjét, az UBXN3B-t és annak a COVID-19 fertőzésben betöltött szerepét vizsgálták. Az Ubxn3b gént nem tartalmazó egerekről már korábban is ismert volt, hogy rendkívül érzékenyek a légúti fertőzéseket okozó vírusokra. Ennek oka, hogy az UBXN3B fehérje igen fontos szerepet tölt be az egerek vírusok elleni immunitásában, mert elősegíti a B-sejtek fejlődését, az Ubxn3b gént nélkülöző egerekből pedig szinte teljesen hiányoztak a B-sejtek.

Wang és munkatársai megpróbáltak olyan egereket kinevelni, amelyeknél csecsemőkorban még normális immunrendszer alakult ki, majd amikor az egerek felnőttek, a kutatók blokkolták az Ubxn3b gént. Az egerek csontvelőjében megszűnt a B-sejtek termelődése, és a lépben, a nyirokcsomókban és a test más perifériás területein meglévő B-sejtek is elpusztultak a fehérje nélkül. Az UBXN3B-t nélkülöző egerek egyébként normálisan fejlődtek és szinte teljesen egészségesek voltak.

“A B-sejtektől eltekintve az immunrendszer többi része érintetlen maradt az Ubxn3b-deléción átesett egerekben” nyilatkozta Wang. “Ez azt jelenti, hogy a fehérjét kódoló Ubxn3b gén funkciója nagyon specifikus a B-sejtek túlélése szempontjából.”

A kutatók most olyan partnereket keresnek, akik szklerózis multiplex vagy más autoimmun betegségek állati modelljein vizsgálnák, hogy ilyen modellekben is terápiás hatású lenne-e a fehérje blokkolása. A kutatócsoport a következő lépésként azt tervezi, hogy részletesebben leírja a gén és a fehérje azon molekuláris mechanizmusait, amelyek fontosak lehetnek a B-sejtek túlélésében.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers find more effective way to deplete B-cells for the treatment of autoimmune disorders

UBXN3B is crucial for B lymphopoiesis

Irodalmi hivatkozás:

Tingting Geng et al, UBXN3B is crucial for B lymphopoiesis, eBioMedicine (2024). DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105248