Új gyógyszerszállítási módszer Alzheimer-kór kezelésében
Az új eljárással a vér-agy gát átjárhatóvá válik a hatóanyagok számára, így eljuttathatóak a hippokampusz neuronjaihoz.
- Alzheimer-kór diagnózis beszédfelismeréssel
- A demencia kialakulását előre jelző módszer
- Aplp1: új gyógyszercélpont Parkinson-kór terápiájában
- Korai memóriaproblémák és agyi tau-szint
- Tünetmentes Alzheimer-kór
- Új Alzheimer elleni készítmény a láthatáron
- Kis tRNS-töredékek és Alzheimer-kór
- Új célpont a neurodegeneratív betegségek gyógyításában
- Visszafordítható a fehérje-felhalmozódás neurodegeneratív betegségekben
- Antidepresszívumok és demenciakockázat
- Az Alzheimer-kór újabb genetikai kockázati faktorai
- Alzheimer-kór korábbi kimutatását szolgáló módszer
- Egyre érthetőbb a 40 Hz-es frekvencia agytisztító hatása
A Proceedings of the National Academy of Sciences folyóiratban szeptember 3-án jelent meg a Kobe Gakuin University kutatóinak cikke, amelyben egy olyan inzulinnal módosított fehérjéket hoztak létre, amelyek kiváló szállítóeszköznek bizonyulhatnak az Alzheimer-kór terápiájában alkalmazott hatóanyagok pontos célba juttatásában.
A hippokampusz egy olyan agyi régió, amely igen jelentős szerepet tölt be a memóriában és a tanulásban, és az Alzheimer-kór által érintett egyik első agyi terület, károsodása pedig memóriavesztéshez és kognitív hanyatláshoz vezet.
A jelenlegi gyógyszerjelöltek a vér-agy gát védő jellege miatt nehezen jutnak el a hippokampuszba. Jelenleg a vér-agy gáton történő átjutáshoz vagy nagyon invazív sebészeti eljárásokra (injekciós tűvel történő adagolás közvetlenül az agyba vagy a gerincbe), vagy olyan módszerekre van szükség, amelyek korlátozott felszívódási arányt biztosítanak. Az invazív műtétet nem igénylő gyógyszeradagolás esetében a kihívást az jelenti, hogy a hatás eléréséhez elegendő mennyiségű gyógyszert juttassunk a szervezetbe, mivel az alacsony felszívódás korlátozza a kezelési lehetőségek hatékonyságát.
E kihívás leküzdésére a kutatók hippokampusz neuronokat célzó (HiNT, hippocampal neuron-targeting) fehérjéket hoztak létre az inzulin alegységek és terápiás fehérjék genetikai fúziójával. Ezek közvetlenül az érintett neuronokhoz tudják eljuttatni a hozzájuk kapcsolt hatóanyagokat, így elvileg még az alacsony felszívódó képességű gyógyszerek is hatékonyan alkalmazhatók lehetnek.
A fuzionált fehérjék inzulin alegységei azt használják ki, hogy a hippokampusz neuronjai több inzulin receptorral rendelkeznek, mint más típusú agysejtek. A HiNT-fehérjék kötődése az inzulin receptorhoz ugyanazokat a jelátviteli utakat aktiválja, mint az inzulin. Ez az aktiváció fokozott makropinocitózishoz (sejtfelvételhez) vezet, ami lehetővé teszi, hogy a hippokampusz neuronális szövetei más sejteknél több HiNT-fehérjét (és hozzájuk kapcsolt hatóanyagot) vegyenek fel.
A kutatóknak állatkísérletek során sikerült igazolniuk az elmélet helytállóságát, mivel a HiNT-fehérjék a vizsgálati kezelés után specifikusan felhalmozódtak az egerek hippokampuszának neuronális rétegeiben.
“Más megoldásokhoz képest a hippokampusz neuronokat célzó technológiánk (vagy HiNT) biztonságosabban és specifikusabban juttathatja el a gyógyszereket a hippokampusz neuronjaihoz” - áll a kutatók közleményében. “Fontos, hogy a HiNT technológia nem csak az Alzheimer-kór, hanem más neurodegeneratív rendellenességek kezelésére szolgáló biológiai gyógyszerek terápiás potenciálját is fokozhatja majd.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Targeting hippocampal neurons to unlock existing Alzheimer's drugs
Insulin-inspired hippocampal neuron–targeting technology for protein drug delivery
Irodalmi hivatkozás:
Noriyasu Kamei et al, Insulin-inspired hippocampal neuron–targeting technology for protein drug delivery, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2407936121
