Új humanizált antitest nem-kissejtes tüdőrák kezelésére

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) október 11-14 -i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg az EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező nem-kissejtes tüdőrák kezelésére szolgáló Rybrevant (amivantanab, 350 mg-os koncentrátum infúziós oldathoz) készítmény feltételes engedélyezésére (kérelmező: Janssen-Cilag International N.V.) A teljes indikáció szerint a Rybrevant monoterápiában platinaalapú terápiát követően, kizárólag felnőtt betegeknél alkalmazható, és a készítményt csak onkológiai kezelésekben jártas szakorvos írhatja fel.

Az Egyesült Államokban gyorsított engedélyezési eljárás (accelerated approval) keretében az FDA már 2021. márciusában engedélyezte a készítmény forgalmazását azonos márkanév alatt.

A hatóanyagról (amivantanab)

A Rybrevant hatóanyaga, az amivantanab (ATC kód: L01FX18) egy teljesen humanizált IgG1-alapú EGFR MET bispecifikus antitest, melynek célpontjai az aktiváló EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező tumorok. Az EGFR exon 20 inszerció mutációk a harmadik leggyakoribb EGFR-mutációk NSCLC-ben, mivel 4-9%-ban jelennek meg és gefitinib- és erlotinibrezisztenciát hordoznak. Egy fázis II vizsgálat előzetes eredménye szerint a poziotinib hatásos az ilyen daganatban szenvedőknél. Exon 20 inszerció mutációk a HER2 génen is megjelennek az NSCLC 1–2%- ában.

Klinikai vizsgálatok

Az Egyesült Államokban az engedély kiadásának alapja a CHRYSALIS multicentrikus, nem randomizált, nyílt elrendezésű, több betegcsoportos klinikai vizsgálat (NCT02609776) volt, amelyben az amivantanab hatásosságát EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegekben vizsgálták. Összesen 81 olyan beteget vizsgáltak, akiknél a betegség platina-alapú kemoterápia hatására vagy azt követően progrediált. A betegek 4 héten keresztül hetente egyszer, majd ezt követően kéthetente kapták a készítményt a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig.

A fő hatásossági mérőszámok a RECIST 1.1 kritériumok szerint megállapított általános válasz arány (ORR) és a válasz időtartama voltak. Az ORR 40% (95% CI: 29%, 51%) volt, a válasz időtartamának medián értéke pedig 11,1 hónap. A leggyakoribb mellékhatások (≥ 20%) a kiütések, az infúzióval kapcsolatos reakciók, mozgásszervi fájdalmak, diszpnoé, hányinger, fáradtság, ödéma, sztomatitisz, köhögés, székrekedés és hányás voltak. Az amivantanab alkalmazását a fázis III MARIPOSA vizsgálatban lazertinibbel kombinációban is értékelik, az eredményeket pedig a harmadik generációs tirozin-kináz gátló ozimertinibbel hasonlítják össze.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által az októberi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 11-14 October 2021

EMA positive opinion - Rybrevant

Molekuláris célzott terápia tüdőrákban

FDA grants accelerated approval to amivantamab-vmjw for metastatic non-small cell lung cancer

Janssen Presents Findings from Global, Multi-Center Trial Examining Amivantamab in Combination with Lazertinib in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer