Amerikában már engedélyezés alatt az adukanumab
A fázis III EMERGE és ENGAGE illetve a fázis I/b PRIME vizsgálatok eredményei alapján az FDA engedélyezésre befogadta az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló adukanumabot (aducanumab).
A Biogen és az Eisai Co. július 8-án közölte, hogy új biológiai gyógyszer-jelöltre (BLA, Biologics License Application) vonatkozó engedélyezési kérelmet adtak be az FDA részére adukanumab (BIIB037, aducanumab) hatóanyagú készítményükre, mely a fázis III EMERGE és ENGAGE illetve a fázis I/b PRIME vizsgálatok eredményei alapján hatásos lehet az Alzheimer-kór kezelésében. Ez lehet az első olyan kezelés, amely érdemben befolyásolhatja az Alzheimer-kór lefolyását, ezért nem csoda, hogy a Biogen elsőbbségi felülvizsgálati eljárást (priority review) kezdeményezett a hatóságnál – ilyenkor az engedélyezés a normál (standard) eljárásnál szokásos 10 hónappal szemben mindössze 6 hónapig tarthat. Az FDA-nak 60 napja van arra, hogy a BLA-kérelmet befogadja, illetve döntést hozzon az engedélyezési eljárás típusáról. A Biogen nem csak az Egyesült Államokban, hanem az Európai Unióban és Japánban is folyamatosan egyeztet a hatóságokkal a szer engedélyeztetéséről (Európában az adukanumab már bekerült az EMA ún. PRIME programjába, erről korábbi cikkünkben számoltunk be: Aducanumab korai Alzheimer-kórban).
A hatóanyagról (adukanumab)
Az adukanumab (BIIB037, aducanumab) egy vizsgálati fázisban lévő, humán monoklonális antitest (mab). A hatóanyagot eredetileg a Neurimmune fedezte fel, majd a Biogen szerezte meg a hatóanyag licencét, 2017-től pedig a Biogen és az Eisai együttműködésben dolgozik a szer fejlesztésén és piacra dobásán. Az antitest az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában lerakódó béta-amiloid aggregátumokat veszi célba, és megakadályozza, illetve csökkenti felhalmozódásukat. A klinikai vizsgálatok adatai szerint képes lehet arra, hogy a betegség hátterében meghúzódó, tüneteket kiváltó patofiziológiai folyamatokat befolyásolja, és ezzel lassítsa a kognitív és funkcionális hanyatlást.
A szer engedélyezésének jelentősége túlmutat azon, hogy a készítmény milyen mértékű hatásosságot mutat az Alzheimer-kór kezelésében, mivel megnyithatja a kaput az úgynevezett kombinációs terápiákkal végzett klinikai vizsgálatok felé. Ezekben a vizsgálatokban a béta-amiloid plakkok elleni (anti-Aβ) és az anti-tau kezeléseket együtt alkalmaznák majd, ehhez azonban szükséges, hogy legalább egy szer engedélyezésre kerüljön.
A klinikai vizsgálati programról
Az adukanumab meglehetősen hányattatott sorsú hatóanyag, mivel kezdetben a fázis I PRIME vizsgálat (NCT01677572) 2016-ban közölt adatai szerint a szer hatásosságot mutatott, és korábbi köztes eredmények alapján 2015-ben a Biogen két fázis III vizsgálatot is indított (ENGAGE [NCT02477800] és EMERGE [NCT02484547]). Ezeket azonban 2019 márciusában leállították, mivel egy független szakértőkből álló elemzőcsoport időközi adatokon alapuló véleménye szerint „valószínűtlen volt, hogy a vizsgálatok teljesítik az elsődleges végpontokat”. Tavaly októberben viszont a Biogen bejelentette, hogy egy lényegesen nagyobb adatkészleten végzett értékelés szerint magasabb dózisban alkalmazva az adukanumab korai stádiumú betegekben statisztikailag kimutatható módon képes volt lassítani a klinikai hanyatlást – az új elemzés szerint az adukanumab 23%-kal lassította a betegség progressziójának ütemét. A Biogen 2020 márciusában egy új, nyílt elrendezésű fázis III/b vizsgálatot indított (EMBARK, NCT04241068), amely a gyógyszer hosszú távú hatásossági és biztonságossági profilját vizsgálja két éven át olyan betegeken, akik korábban valamely vizsgálatban már kapták a készítményt. A tervek szerint még az idén be szerették volna fejezni, ám a betegek beválasztását a koronavírus-járvány jelentősen megnehezíti.
Az Alzheimer-kórról
Az Alzheimer-kór heterogenitásáról és diagnosztikájáról korábbi cikkünkben számoltunk be: Az Alzheimer-kór heterogenitása (szerző: Dr. Kovács Tibor), a demenciák különböző formáiról és a demens betegek hazai kezelési gyakorlatáról pedig alábbi cikkeinkben írtunk: Új kismolekulás Alzheimer elleni szer a láthatáron, Gyógyszeradagoló tapasz Alzheimer-kórra.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA approval of Biogen’s Aducanumab could change the Alzheimer’s treatment landscape
Alzforum therapeutics - Aducanumab
Dementia Care Central: Aducanumab: Benefits, Side-Effects & Status of Clinical Trials
Aducanumab Reinvigorates the Fight Against Alzheimer Disease
221AD301 Phase 3 Study of Aducanumab (BIIB037) in Early Alzheimer's Disease (ENGAGE)
221AD302 Phase 3 Study of Aducanumab (BIIB037) in Early Alzheimer's Disease (EMERGE)
