Kettős hatóanyagú emlőrák elleni készítmény

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) november 12-én pozitív véleményt fogalmazott meg a korai és áttétes emlőrákkezelésére szolgáló Phesgo (pertuzumab/trasztuzumab, injekciós oldat, 600/600 mg ill. 1200/600 mg) készítményre (kérelmező: Roche Registration GmbH). A Phesgo előnye a kettős hatóanyagtartalom, így a terápiát a betegek egyetlen szubkután injekció beadásával kaphatják meg, ami a korábbinál lényegesen kényelmesebb alkalmazást tesz lehetővé. Ez a gyakorlatban azt jelenti, hogy míg korábban a kombinációs kezelésnél (Perjeta [pertuzumab] és Herceptin [trasztuzumab]) a feltöltő dózis beadása 150 percig tartott, majd a fenntartó dózis esetében az infúzió 60-150 percet vett igénybe, addig most a feltöltő dózist 8 perc alatt, a fenntartót pedig 5 perc alatt be lehet adni. Sőt, az Egyesült Államokban elvileg otthoni adagolás is lehetséges, bár a beadást csak egészségügyi szakember végezheti. A gyorsaság a Halozyme Therapeutics (San Diego, USA) vállalat által kifejlesztett Enhanze® technológiának köszönhető. Az Enhanze azon az elven működik, hogy egy szabadalmaztatott rekombináns humán hialuronidáz PH20 enzim (rHuPH20) segítségével a gyógyszer adagolása során átmenetileg lebontják a glükozaminoglükán-hialuronán (HA) gátat, ami kulcsszerepet játszik a szubkután térben a nagy mennyiségű folyadékáramlás megakadályozásában – így jelentősen javítható a bevitt gyógyszer szállítódása, eloszlása és felszívódása. Korábban ugyanezt a megoldást alkalmazta a Genentech a Herceptin gyorsabban adagolható változata, a Herceptin Hylecta esetében is.

Teljes indikációja szerint a készítmény:

Korai emlőrákban:

Magas visszatérési kockázatú, HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott, gyulladásos vagy korai stádiumú emlőrákban neoadjuváns (műtét előtti) kezelésként felnőtt betegeknél

Metasztatikus emlőrákban:

Docetaxellel kombinációban felnőtt betegek HER2-pozitív metasztatikus vagy lokálisan visszatérő, irreszekábilis emlőrák kezelésére olyan betegeknél, akik korábban még nem részesültek anti-HER-2 terápiában vagy kemoterápiában.

A Phesgo alkalmazását rákellenes készítmények adagolásában jártas szakembernek kell elrendelnie. Az Egyesült Államokban az FDA már június végén engedélyezte a készítmény forgalmazását.

A hatóanyagokról (pertuzumab és trasztuzumab) és mellékhatásaikról

A Phesgo a Roche első olyan készítménye, amely két monoklonális antitest kombinációját tartalmazza. A pertuzumabról és a hatásosságát értékelő FeDeriCa fázis III vizsgálatról ebben a korábbi cikkünkben írtunk részletesebben: Pertuzumab gyorsan adagolható formában.

A trasztuzumab rekombináns, humanizált IgG1 monoklonális antitest a kettes típusú humán epidermális növekedési faktor receptor (HER2) ellen. A HER2 fokozott expressziója a primer emlőkarcinómák 20-30%-ában figyelhető meg. A trasztuzumab nagy affinitással és specificitással kötődik a szub-domain IV-hez, a HER2 extracelluláris domain egyik juxta-membrán régiójához. A trasztuzumab kötődése a HER2-höz gátolja a ligand-független HER2 jelátvitelt, és megakadályozza extracelluláris domainjének proteolitikus leválását, ami a HER2 egyik aktivációs mechanizmusa. Ennek eredményeképpen, a trasztuzumab mind in vitro vizsgálatokban, mind állatokban, gátolta a HER2-t fokozottan expresszáló humán tumorsejtek proliferációját. A trasztuzumab ezen kívül az antitest-függő, sejt-mediált citotoxicitás (ADCC, antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) hatékony mediátora.

A kombinált adagolás előnyeinek értékelésére a Roche a PHranceSCa fázis II vizsgálatot végezte el. A Phesgo adagolásánál leggyakrabban tapasztalt mellékhatások a következők voltak: hajhullás, hasmenés, émelygés, anémia, erőtlenség (aszténia) és ízületi fájdalom (arthralgia).

A HER2-pozitív emlőrákról

A daganatos betegség típusairól, globális és hazai tendenciáiról alábbi cikkünkben számoltunk be részletesebben: Jobban csökkenthető a HER2+ emlőrák progressziója.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a novemberi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 12-15 October 2020

Summary of opinion – Phesgo

FDA Approves Breast Cancer Treatment That Can Be Administered At Home By Health Care Professional

Phesgo Label - FDA

FDA approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for HER2-positive breast cancer

Herceptin SmPC (EMA)