Új antitest migrén kezelésére

A New England Journal of Medicine folyóiratban szeptember 4-én jelent meg két tanulmány, amelyek a migrén megelőzésének egy új, monoklonális antitest alapú kezeléséről számoltak be. A kutatók egy innovatív módszert teszteltek egy fázis II. klinikai vizsgálatban, amelynek során az agyalapi mirigy adenilát-cikláz aktiváló polipeptid (PACAP; pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) célpontú terápiát alkalmaztak, és az eredmények a placebónál szignifikánsan jobbnak bizonyultak a migrén kezelésében.

A most közölt fázis II., kettős vak, randomizált, placebo kontrollos vizsgálatba olyan felnőtt (18-65 éves), migrénben szenvedő betegeket vontak be, akiknél két-négy korábbi megelőző kezelés sem hozott eredményt. A vizsgálat egy 4 hetes kezelési időszakot és egy 8 hetes utánkövetési időszakot foglalt magában. A résztvevőket véletlenszerűen, 2:1:2 arányban osztották be, hogy 750 mg Lu AG09222, 100 mg Lu AG09222 kezelést vagy placebo infúziót kapjanak (mindhárom karon egyetlen adagot, a vizsgálat első napján). A vizsgálat elsődleges végpontja a kiindulási értékhez képest a havonta megfigyelt migrénes napok számának átlagos változása volt az 1-4. héten.

A 237 résztvevő közül 97-en kaptak 750 mg Lu AG09222-t, 46-an 100 mg Lu AG09222-t, 94-en pedig placebót, és a vizsgálat kezdetén a migrénes napok átlagos száma havonta 16,7 volt a teljes populációban. A nagyobb dózist alkalmazó 750 mg-os Lu AG09222 csoportban a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás az 1-4. héten -6,2 nap volt, szemben a placebo csoportban tapasztalt -4,2 nappal (különbség -2,0 nap; 95%-os konfidenciaintervallum -3,8 és -0,3 nap között; P=0,02), de érdekesség, hogy a kisebb (100 mg) dózisú karon is -6,0 nap volt a havi migrénes napok számának átlagos csökkenése.

A 12 hetes megfigyelési időszak alatt a Lu AG09222 750 mg-os csoportban a placebo csoporthoz képest nagyobb gyakorisággal előforduló nemkívánatos események közé tartozott a COVID-19 (7% ill. 3%), az orrgaratgyulladás (7% ill. 4%) és a fáradtságérzet (5% ill. 1%).

Dr. Messoud Ashina, a dániai Koppenhágai Egyetemi Kórház munkatársa, a vizsgálat vezetője szerint az eredmények alátámasztják az elgondolás helyességét (proof-of-concept), azaz a feltételezett hatásmechanizmus működőképességét, így a PACAP jelátvitel Lu AG09222 antitesttel végzett gátlása potenciálisan hatékony mechanizmust jelent a migrén kezelésében.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Monoclonal antibody tops placebo for reducing migraine frequency

A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention

A New Antibody Treatment for Migraine

A Study With Lu AG09222 in Adults With Migraine Who Have Not Been Helped by Prior Preventive Treatments

Irodalmi hivatkozás:

Messoud Ashina et al, A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2314577

Elizabeth Loder, A New Antibody Treatment for Migraine, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMe2406401