Ígéretes Alzheimer-prevenciós terápia kizárólag nőknek

A Science Advances folyóiratban január 24-én jelent meg a Karolinska Institutet kutatóinak cikke, amelyben egy agyi fehérje, a CYP46A1 neurodegeneratív betegségekkel szembeni protektív hatását figyelték meg, kizárólag nőknél.

Az egér modellszervezeteken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a CYP46A1 agyi fehérje aktiválása megvédheti a nőket az olyan neurodegeneratív betegségek kialakulásától, mint az Alzheimer-kór. Ez a fehérje az agyi koleszterinfelesleget egy 24S-hidroxikoleszterin (24OH) nevű termékké alakítja át. A vizsgálat során hím és nőstény egereknél növelték a CYP46A1 fehérje szintjét, ami fokozta a 24OH termelését. A nőstényeknél a kutatók egészségesebb idegsejteket, jobb memóriafunkciókat és magasabb ösztrogénaktivitást figyeltek meg, mind a menopauza-szerű állapotokban, mind az öregedés során. Ezek a hatások a hím egereknél nem voltak kimutathatók.

Alzheimer-kóros betegek agy-gerincvelői folyadékában a 24OH szintjének mérési adatai azt mutatták, hogy a magasabb 24OH-szint korrelált az Alzheimer-kór markereinek, például a tau fehérjének az alacsonyabb szintjével, de ez az összefüggés is csak a nőknél volt kimutatható.

Ezek az eredmények azért nagyon fontosak, mert az Alzheimer-kórban szenvedők kétharmada nő, és a korai menopauza a kognitív hanyatlás specifikus kockázati tényezője. A menopauzát az ösztrogének (ösztron, ösztradiol és az ösztriol) szintjének fokozatos csökkenése jellemzi, és gyakori eset, hogy már ki sem mutatható a vérből. Pedig ez a hormoncsalád nagyon fontos szerepet játszik az egészséges és jól funkcionáló neuronok fenntartásában is.

A tanulmány kimutatta, hogy a CYP46A1 aktiválása növeli az ösztrogénaktivitást a menopauzában lévő és idős nőstény egerek agyában, ezért a CYP46A1-t potenciális nőspecifikus terápiás célpont lehet a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór kezelésében.

Silvia Maioli, a kutatás vezetője szerint “korábbi vizsgálatok már kimutatták, hogy a CYP46A1 fehérje farmakológiailag jól aktiválható az efavirenz nevű HIV-ellenes hatóanyag (Sustiva, Efavirenz) alacsony dózisú adagolásával. Eredményeink azt sugallják, hogy a koleszterin metabolizmus CYP46A1 aktivátorokkal történő modulálása új, eddig nem alkalmazott megközelítés lehet az ösztrogén által közvetített neuroprotektív hatás elősegítésére az Alzheimer-kór kockázatának kitett nőknél.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Protein activation in the brain may protect women against Alzheimer's

CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice

Irodalmi hivatkozás:

María Latorre-Leal et al, CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj1354