Neuroinflammáció és az Alzheimer-kór neuropszichiátriai tünetei

A JAMA Network Open folyóiratban november 27-én jelent meg a University of Pittsburgh kutatóinak cikke, amelyben az Alzheimer-kóros betegeknél gyakori neuropszichiátriai tünetek okának elsősorban az agyban kialakuló neuroinflammációt, és nem az amiloid- és tau-patológiát jelölik meg.

A kutatás eredményei további alátámasztást nyújtanak a neuroinflammációnak az Alzheimer-kór progressziójában játszott szerepére vonatkozóan, fő megállapítása pedig, hogy a betegség neurológiai tüneteit célzó terápiák kifejlesztéséhez a gyulladást megelőző kezeléseken keresztül vezet az út.

“Az olyan neuropszichiátriai tünetek, mint az ingerlékenység, a nyugtalanság, a szorongás és a depresszió az Alzheimer-kórban szenvedő betegek legnehezebben kezelhető tünetei közé tartoznak. Nehezen kontrollálhatók, nincs egyértelmű okuk, és megnehezítik a családok számára, hogy jelentős külső támogatás igénybevétele nélkül tudjanak gondoskodni szerettükről” - nyilatkozta az első szerző, Dr. Cristiano Aguzzoli. “Mostani kutatásunkban első ízben mutatjuk ki, hogy az agyban bekövetkező gyulladás a felelős ezekért a neuropszichiátriai tünetekért.”

Egy korábbi, 2023-as tanulmányában ugyanez a kutatócsoport már leírta, hogy az agyi gyulladás kritikus lépés a betegség progressziójának beindulásában, olyannyira, hogy mértéke előre jelezheti, hogy mely kognitívan még nem károsodott idős személyeknél nagyobb a kockázat az Alzheimer-kór tipikus tüneteinek kialakulására. Korábbi kutatásukban utaltak a neuroinflammáció fontosságára az Alzheimer-kór patológiájának kaszkádjában, ahová a más kulcsfontosságú tényezők, köztük az amiloid béta és a tau patológiás eltérések is tartoznak.

A mostani új eredmények az első alapos bizonyítékot szolgáltatják arra, hogy az agyban kialakuló neuroinflammáció a közvetlen oka az Alzheimer-asszociált demenciákat gyakran kísérő neuropszichiátriai tüneteknek. Ebben a vizsgálatban a kutatók 109 olyan idős emberrel dolgoztak, akik többségénél még nem volt kimutatható kognitív károsodás, viszont legtöbbjüknél pozitív volt az amiloid és a tau patológia is. A neuroinflammáció, az amiloid béta és a tau szintjének agyi képalkotó eljárásokkal történő meghatározásával, valamint ezeknek tényezőknek a neuropszichiátriai tünetek súlyosságával történő összehasonlításával a kutatók megállapították, hogy a mikroglia aktivációja szoros összefüggésben állt számos neuropszichiátriai tünettel, beleértve az alvászavarokat és az agitáltságot. Míg az amiloid és a tau fehérjék szintje önmagában előrejelezte a neuropszichiátriai tüneteket, úgy tűnt, hogy a neuroinflammációnak további hatása van. A neuroinflammáció mértéke mutatta a legszorosabb összefüggést a betegek hangulatváltozásaival: a gondozók és/vagy családtagok szerettük gyors hangulatingadozásairól számoltak be, amelyek a teljes nyugalomtól a sírásig vagy a dühkitörésekig terjedtek - ez az Alzheimer-kór egyik gyakori tünete. Azoknál a személyeknél, akiknek a gondozói nagyobb mértékű stresszről számoltak be gondozásuk során, nagyobb mértékű agyi gyulladás volt tapasztalható.

Összességében a tanulmány egyre több bizonyítékot szolgáltat a neuroinflammáció szerepéről a betegség előrehaladásának korai szakaszában, amikor a betegek neuropszichiátriai tünetei, például a túlzott ingerlékenység általában kialakulnak. A szerzők azt is sugallják, hogy az Alzheimer-kór megelőző terápiájaként a neuroinflammáció kezelését értékelő klinikai vizsgálatokban a kezelés hatékonyságának egyik mérési módjaként nyomon lehetne követni a neuropszichiátriai tüneteket is. A fordított logika is igaz: a kifejezetten a gyulladásra ható gyógyszerek potenciálisan segíthetnek csökkenteni a neuropszichiátriai tünetek súlyosságát és enyhíthetik az ápolók által tapasztalt pszichológiai terhek egy részét, javítva ezzel a betegek hatékony ellátását, támogatását.

“Mivel mind a neuroinflammáció, mind a neuropszichológiai rendellenességek a demencia több más típusában, köztük a Parkinson-kórban is gyakoriak, együttműködésre léptünk a világ számos pontján dolgozó kutatóval annak érdekében, hogy ezeket az eredményeket a többi betegségre is kiterjeszthessük” - nyilatkozta Dr. Tharick Pascoal, a cikk egyik vezető szerzője.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Irritability, agitation and anxiety in Alzheimer's patients caused by brain inflammation, study says

Neuropsychiatric Symptoms and Microglial Activation in Patients with Alzheimer Disease

Astrocyte reactivity influences amyloid-β effects on tau pathology in preclinical Alzheimer’s disease

Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages

Irodalmi hivatkozás:

Neuropsychiatric Symptoms and Microglial Activation in Patients with Alzheimer Disease, JAMA Network Open (2023). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.45175. doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.45175