Sildenafil a vaszkuláris demencia megelőzésében

A Circulation Research folyóiratban június 4-én jelent meg a University of Oxford kutatóinak cikke, amelyben a vaszkuláris demencia megelőzésében az agyi vérellátás javítására két hatóanyaggal (szildenafil, cilostazol) folytatott OxHARP klinikai vizsgálat eredményeit közölték. Kimutatták, hogy a szildenafil (a közismert Viagra hatóanyaga) fokozza az agyi véráramlást és javítja az agyi erek működését az érrendszeri demencia fokozott kockázatának kitett betegeknél. A cilostazol hasonló eredményeket mutatott ugyan, de a mellékhatások, különösen a hasmenés tekintetében kedvezőtlenebb profillal rendelkezett.

Dr. Alastair Webb, az Oxfordi Egyetem kutatója, a cikk első szerzője szerint: “Ez az első olyan vizsgálat, amely kimutatta, hogy a szildenafil bejut az agyi erekbe az ebben a betegségben szenvedőknél, javítja a véráramlást, és hogy az agyi kiserek a kezelésre mennyire előnyösen reagálnak. Ez a két kulcstényező összefügg az agyi kiserek krónikus károsodásával, ami a vaszkuláris demencia leggyakoribb oka. Ez bizonyítja, hogy ez a jól tolerálható, széles körben elérhető gyógyszer alkalmas a demencia megelőzésére, így nagyobb elemszámú vizsgálatokban is tesztelni szükséges.”

A mostani kutatás jelentősége abban rejlik, hogy átalakíthatja a vaszkuláris demencia prevenciós eszköztárát, amelyben jelenleg nem szerepelnek specifikus terápiák. Az agyi kiserek krónikus károsodása nemcsak az érrendszeri demencia vezető oka, hanem a stroke-ok 30%-ához és az agyvérzések 80%-ához is hozzájárul. A magas vérnyomás, az agy csökkent vérellátása és az erek károsodott funkciója súlyosbítja ezeket a betegségeket, ezért e vizsgálat eredményei több terápiás terület szempontjából is fontosak.

Az OxHARP klinikai vizsgálat (NCT03855332; Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility Trial) egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyben 75 olyan résztvevő vett részt, akik kisebb stroke-ot szenvedtek el, és enyhe vagy közepes mértékű kisérbetegség jeleit mutatták. Minden résztvevő vagy szildenafilt, vagy cilostazolt (egy 3-as típusú foszfodiészteráz-gátló értágító hatóanyagot), vagy placebót kapott három héten keresztül. A vizsgálatban szív- és érrendszeri fiziológiai vizsgálatokat, ultrahangot és funkcionális MRI-vizsgálatokat alkalmaztak a gyógyszerek hatásainak értékelésére.

Az eredmények azt mutatták, hogy a szildenafil növelte a véráramlást mind a nagy, mind a kis agyi erekben az ultrahang- és MRI-vizsgálatok eredményei szerint. A szildenafil fokozta a szén-dioxidra adott véráramlási választ, ami az agyi érrendszeri funkció javulására utal. Mind a szildenafil, mind a cilostazol csökkentette az agyi erek ellenállását. A szildenafil kevesebb mellékhatást okozott a cilostazolhoz képest, különösen a hasmenés ritkább előfordulása volt jellemző.

A következő lépések között szerepelnek nagyobb léptékű vizsgálatok, amelyek célja ezen eredmények megerősítése és a szildenafil lehetőségeinek szélesebb körű feltárása a vaszkuláris demencia prevenciójában.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

New study reveals Viagra improves brain blood flow and could help prevent dementia

Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

Oxford Haemodynamic Adaptation to Reduce Pulsatility Trial (OxHARP)

Irodalmi hivatkozás:

Alastair J.S. Webb et al, Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial, Circulation Research (2024). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324327