Új, fontos receptor Alzheimer-kórban

A Neuron folyóiratban július 25-én jelent meg a University of California, San Francisco kutatóinak tanulmánya, amelyben az Alzheimer-kór során bekövetkező fehérjecsomók kialakulásának módját sikerült pontosabban feltárni. A betegség progressziója során az amiloid-béta fehérjék olyan plakkokat képeznek, amelyek károsítják az agyat, mégis, egyes embereknél a mikroglia immunsejtek képesek lebontani ezeket a fehérjéket, mielőtt azok valóban kárt okozhatnának. Ez egyrészt kevesebb és kisebb plakkot eredményez, valamint sokkal enyhébb tüneteket - ha a tünetek megjelennek egyáltalán.

A mostani vizsgálat során a kutatók egy olyan molekuláris receptort azonosítottak, amely lehetővé teszi a mikroglia számára, hogy felfalja és megeméssze az amiloid-béta plakkokat.

Ez az ADGRG1 receptor, amely nélkül a mikroglia alig képes “megcsócsálni” a toxikus hatású fehérjéket. Egy Alzheimer-kóros egér modellszervezetet felhasználva a kutatók azt figyelték meg, hogy az ADGRG1 elvesztése hogyan vezetett az amiloid plakkok gyors felhalmozódásához, majd azt követően az idegsejtek elhalásához, következésképpen pedig tanulási és memóriaproblémákhoz.

“Úgy gondoljuk, hogy ez a receptor segít a mikrogliának abban, hogy hosszú évekig egészségesen, “tisztán” tartsa az agyat” – nyilatkozta Xianhua Piao, a cikk első szerzője.

A vizsgálathoz az ötletet az szolgáltatta, hogy amikor a kutatók újból elemeztek egy korábbi, az emberi agy génexpressziós mintázatairól készült tanulmányt, arra lettek figyelmesek, hogy az enyhe Alzheimer-kórban elhunyt betegek mikrogliája bőségesen tartalmazott ADGRG1 receptorokat. Ezekben a betegekben az is közös volt, hogy csak enyhe kognitív károsodást mutattak – ami arra utal, hogy a mikroglia sejtek jól táplálkoztak és kordában tartották a betegséget. Azonban a súlyos Alzheimer-kórban elhunytak mikrogliái nagyon kevés ADGRG1 receptort expresszáltak, és a plakkok elszaporodtak.

Az ADGRG1 a G-proteinekhez kapcsolt több száz receptor közül az egyik olyan, amely rendszeresen célpontja a gyógyszerfejlesztési próbálkozásoknak. Ez jó előjel arra, hogy a felfedezést viszonylag gyorsan sikerül majd átültetni új, klinikai vizsgálatokban is értékelhető terápiás módszerekbe.

“Néhány embernek szerencséje van, hogy jól működő mikrogliái vannak” – összegzett Piao. “De ez a felfedezés lehetőséget teremt olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek minden beteg esetében képessé teszik a mikrogliát arra, hogy hatékonyan lépjen fel az amiloid-béta plakkok ellen.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers discover how microglia engulf and break down amyloid beta, a protein that builds up in Alzheimer's

G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation

Irodalmi hivatkozás:

Beika Zhu et al, G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.06.020