Új második generációs JAK1-kináz gátló reumatoid artritisz kezelésére
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte a reumatoid artritisz kezelésére szolgáló Jyseleca (filgotinib) készítményt.
- Jó eredményeket mutatott colitis ulcerosában a filgotinib
- Biztonságos és hatásos szer reumatoid artritiszre
- Új Janus-kináz gátló reumatoid artritisz kezelésére - frissítve
- Arthritisek elleni biohasonló szert engedélyezett az FDA (Eticovo)
- A Humira biohasonló gyógyszerét engedélyezte az FDA (adalimumab-adaz, Hyrimoz)
- Biohasonló Humira
- Áttörés a Crohn-betegségben?
- Új terápiás célpontok reumatoid artritiszben
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) július 23-án pozitív véleményt fogalmazott meg a reumatoid artritisz kezelésére szolgáló Jyseleca (filgotinib, 100 mg és 200 mg kemény kapszula) készítményre (kérelmező: Gilead Sciences Ireland UC). A teljes indikáció szerint a Jyseleca monoterápiában vagy metotrexáttal kombinációban alkalmazható középsúlyos-súlyos reumatoid artritiszben szenvedő olyan felnőtt betegek kezelésére, akik elégtelen választ vagy intoleranciát mutattak egy vagy több betegségmódosító reumaellenes gyógyszerrel (DMARD) szemben. A kezelést reumaellenes szerek alkalmazása területén jártas szakorvos írhatja fel.
Az Egyesült Államokban a Jyseleca engedélyezése folyamatban van, döntés az év második felében várható.
A hatóanyagról (filgotinib)
A Jyseleca hatóanyaga, a filgotinib (ATC kód: L04AA45) az immunszuppresszánsok közé tartozó második generációs szelektív JAK1-kináz gátló. Mivel szelektivitása nagyobb, mint a jelenleg is forgalomban lévő tofactinib, baricitinib és upadacitinib (Rinvoq) hatóanyagoknak (30-szor erősebben kötődik a JAK1-hez, mint a JAK2-höz), ezért toxicitása a felsoroltaknál elméletileg kisebb kellene, hogy legyen. A filgotinib (GLPG0634) a belga-holland Galapagos NV saját fejlesztése, jelenleg a Gileaddal kötött megállapodás keretében fejlesztik tovább, illetve hozzák kereskedelmi forgalomba. A két cég több közös klinikai vizsgálati programot indított a hatóanyag értékelésére különböző indikációkban. Ezek közül már fázis III szakaszban vannak a reumatoid artritisz (FINCH és DARWIN vizsgálatok), a colitis ulcerosa (SELECTION vizsgálat), a Crohn-betegség (DIVERSITY) és az arthritis psoriatica (PENGUIN, EQUATOR) javallatokra folytatott programok, de fázis II szakaszba lépett a spondylitis ankylopoetica (TORTUGA), az uveitisz, valamint a vékonybéli érintettségű és fisztulázó Crohn-betegség indikációkra történő alkalmazás vizsgálata is. Korábbi cikkeinkben már beszámoltunk a SELECTION (Jó eredményeket mutatott colitis ulcerosában a filgotinib) és a FINCH 2 vizsgálat (Biztonságos és hatásos szer reumatoid artritiszre) eredményeiről.
A FINCH és a DARWIN klinikai vizsgálatokról
A Jyseleca biztonságosságát és hatásosságát a FINCH 1-3 és a DARWIN vizsgálatokban értékelték. A FINCH 1 vizsgálatban (NCT02889796) a hatóanyagot placebóval vagy adalimumab komparátor készítménnyel vetették össze olyan középsúlyos-súlyos reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, akik korábban elégtelen választ mutattak metotrexátra. A kezelés 12. hetére a 200 mg filgotinibet kapó betegcsoport elérte az elsődleges végpontot (legalább 20% javulás a fájdalmas és duzzadt ízületeket mérő ACR20 skálán). A FINCH 1 vizsgálatban részt vevő betegek több mint 80%-a teljesítette az 52 hetes kezelési időszakot, a terápia felfüggesztésére esetükben nem volt szükség. Az 52. hétre a 100 és 200 mg-os dózis egyaránt hatásosságot mutatott, sőt, a 200 mg-os adag a betegségaktivitás és a klinikai remisszió tekintetében az adalimumabnál is jobbnak bizonyult. A mellékhatások között súlyos fertőzések, herpes zoster fertőzés, vénás tromboembólia illetve súlyos szív-érrendszeri nemkívánatos események fordultak elő – ám ezek egyrészt a kezelt populációt tekintve nem voltak gyakoriak, másrészt a placebo és az adalimumab karon is körülbelül azonos arányban jelentkeztek. A filgotinib nagyobb, 200 mg-os dózisának alkalmazásakor a herpes zoster fertőzések számának numerikus (statisztikailag nem szignifikáns) növekedését figyelték meg a 100 mg hatóanyaggal kezelt csoporthoz képest.
A FINCH 2 vizsgálat (NCT02873936) eredményeiről korábbi cikkünkben részletesen beszámoltunk (Biztonságos és hatásos szer reumatoid artritiszre), és ugyanebben a cikkben szót ejtettünk a DARWIN 1-2-3 vizsgálatokról is, amelyekbe olyan közepesen súlyos illetve súlyos aktív RA-ban szenvedő betegeket válogattak be, akik elégtelen választ mutattak a metotrexát terápiával szemben.
A FINCH 3 klinikai vizsgálatban (NCT02886728) a metotrexáttal korábban nem kezelt betegeken végzett filgotinib kezelés hatásosságát és biztonságosságát értékelték. A több mint ezer beteget négy vizsgálati karra randomizálták (200 mg filgotinib + metotrexát, 100 mg filgotinib + metotrexát, filgotinib monoterápia, metotrexát monoterápia). A metotrexát monoterápiával szemben a 200 mg filgotinib + metotrexát kezelés jobb eredményt adott, mivel a vizsgálat 24. hetére a betegek nagyobb arányban értek el ACR20 állapotjavulást. Az 52. hétre (ezt a betegek 78%-a teljesítette) a metotrexát monoterápiához képest a filgotinib monoterápiában és mindkét kombinációs dózisban magasabb volt az ACR20, ACR50 és ACR70 javulást mutató betegek aránya, és a monoterápiában vagy kombinációban adott filgotinib a strukturális állapotjavulás (radiológiai progresszió) tekintetében is hatásosabbnak bizonyult a metotrexát monoterápiánál. A biztonságossági profil megegyezett a FINCH 1 vizsgálatnál leírtakkal, azzal a különbséggel, hogy vénás tromboembólia a filgotinibbel kezelt betegcsoportoknál nem fordult elő. Az Egyesült Államokban történő engedélyezés elhúzódásának oka amerikai sajtóhírek szerint mégis az, hogy az FDA pillanatnyilag mérlegeli szükség van-e a Jyseleca csomagolásán a súlyos mellékhatásokra (konkrétan a vénás tromboembóliára) figyelmeztető üzenet (úgynevezett fekete keretes figyelmeztetés) feltüntetésére. Pontosan ugyanez volt a helyzet a tavaly forgalomba hozott Rinvoq (AbbVie, upadacitinib) esetében is, és a Jyseleca esetében az sem elképzelhetetlen, hogy a hatóság konzervatív álláspontot vesz fel, és csak a kisebb dózist (100 mg) engedélyezi majd. Az FDA szerint további biztonságossági aggály (aminek ellenőrzését elő is írta), hogy az állati modellszervezeteken végzett vizsgálatok során a hatóanyag herékre gyakorolt toxicitására is találtak jeleket, és bár ez a humán alkalmazás során nem fordult elő, két biztonságossági vizsgálat (Manta és Manta-Ray) is folyamatban van, ezek eredményei jövő év elejére várhatók.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júliusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
CHMP recommends Jyseleca, a once daily treatment for Rheumatoid Arthritis.
Go or no go? Valuable drugs set for FDA decisions
Long-term Follow-up Study of GLPG0634 in Active Rheumatoid Arthritis Patients (DARWIN3)
As promised, Gilead and Galapagos file filgotinib to FDA and get a speedy review
FDA boxed warning for AbbVie's JAK inhibitor clouds Gilead's
