Globális gyógyszerpiaci körkép: a 2020-as év 20 legnagyobb forgalmú gyógyszere 1.

Akárcsak a korábbi években, az első három helyezett megtartotta dobogós helyét, az elsőt 2020-ban is a Humira (AbbVie, adalimumab), a másodikat a Keytruda (Merck, pembrolizumab), a harmadikat pedig a Revlimid (Bristol Myers Squibb, lenalidomid) szerezte meg. Az első jelentős változás a negyedik helyen történt, ide az Eliquis (Pfizer, Bristol Myers Squibb, apixabán) kapaszkodott fel az Opdivo-t letaszítva (Bristol Myers Squibb, nivolumab), melyet a Keytruda riválisának tartottak, ám a 2020-as listán egészen a 8. helyig esett vissza. Szintén nagyot esett az Avastin (Roche, bevacizumab), a biohasonló készítmények versenye miatt a 8-ról a 14. helyre, illetve a Rituxan is (Roche, rituximab), mely a 7-ről a 17. helyre csúszott.

A három kieső és a három újonc

A 2019-es összeállításhoz képest kiesett az első 20-ból a szklerózis multiplex kezelésére szolgáló Tecfidera (Biogen, dimetil-fumarát), valamint az emlőkarcinóma indikációban használt Herceptin (Roche, trasztuzumab), és a HIV javallatra alkalmazott Genvoya (Gilead, elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin, tenofovir-alafenamid).

A három kieső helyett új szerként tűnt fel a listán két onkológiai készítmény, a Tagrisso (AstraZeneca, ozimertinib) és az Xtandi (Pfizer és Astellas, enzalutamid), valamint a szklerózis multiplex javallatú Ocrevus (Roche, okrelizumab).

A dobogósok:

1. Humira (AbbVie, adalimumab) – 2020-as árbevétel: 20,39 milliárd USD (6000 milliárd Ft)

(Indikációk: rheumatoid arthritis, polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritis, arthritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, Crohn-betegség, hidradenitis suppurativa, colitis ulcerosa, plakkos psoriasis)

A Humira értékesítései 2019-ben 3,9%-os visszaesést mutattak, ami senkit sem lepett meg, mert az európai piacokon engedélyezték a biohasonló készítmények forgalmazását. (Amerika dominanciáját bizonyítja, hogy a nemzetközi (azaz az Egyesült Államokon kívüli) piacokon a csökkenés 31% volt, azonban a globális árbevétel így is csak 4% alatti mértékben múlta alul az egy évvel korábbit.) És vajon hogyan érintette a Humira forgalmát a koronavírus-világjárvány? A 2020-as évben a forgalom 3,5%-kal nőtt, és ez a bővülés minden negyedévben jelentkezett (4,7 milliárd USD az első, majd 5,15 milliárd globális árbevétel a negyedik negyedévben, a 2019-es 14,9 után 16,1 milliárd USD az amerikai piacon). Ez az emelkedő-visszaerősödő trend a pandémia idején a legtöbb régóta bevált készítmény esetében jellemző volt, mivel a betegek kevésbé voltak hajlandók felkeresni orvosaikat, inkább maradtak a megszokott, bevett gyógyszerüknél. A Humira 2012 óta vezeti ezt a listát (óriási előnnyel), ami egyrészt annak köszönhető, hogy a gyártó vállalat (Abbott) már az AbbVie 2013-as létrehozása előtt mega-blockbuster státuszba helyezte a készítményt (ezért óriási összegeket fordítottak például reklámokra, hirdetésekre), másrészt folyamatosan bővítették az indikációk körét (legutóbb 2016-ban serdülőkorúaknál hidradenitis suppurativa kezelésére), ami most már 8 javallatot ölel fel. Érdekesség, hogy amennyiben a Humira még egy évig megőrzi első pozícióját, megelőzheti a világ valaha legnagyobb árbevétellel forgalmazott készítményét, a koleszterincsökkentő Lipitort (Pfizer, atorvasztatin). Első helyének megőrzésére minden esély adott, hiszen a szer alkalmazási területén a legnagyobb riválisnak a Johnson & Johnson készítménye, a Stelara (usztekinumab) számít, melynek tavalyi éves forgalma 7,8 milliárd dollár volt. Az AbbVie azonban nem ül a babérjain, gőzerővel készül 2023-ra, amikor már az amerikai piacon is megjelenhetnek a legfőbb versenytárnak tekintett biohasonló készítmények. A gyógyszergyártó két legnagyobb reménysége a plakkos psoriasis kezelésére javallott Skyrizi (rizankizumab) és a rheumatoid arthritis indikációjú, tabletta formulájú Rinvoq (upadacitinib), ezek a vállalat elvárásai szerint 2025-ben együtt 15 milliárd dollárt hozhatnak a konyhára. A 2021. márciusi reklámköltésekben (amerikai televíziós hirdetések) már látszik az átrendeződés, mivel az AbbVie visszafogta a Humira spotjait, és egyre több felületet adott a másik két készítménynek. Ezt az átmenetet igyekszik kihasználni az egyik legnagyobb rivális, a Dupixent (Sanofi és Regeneron, dupilumab), melynek árbevétele 2020-ban 70%-kal, 4 milliárd dollárra ugrott.

2. Keytruda (Merck & Co, pembrolizumab) – 2020: 14,38 milliárd USD (4230 milliárd Ft)

(Indikációk: melanóma, nem-kissejtes tüdőrák, kissejtes tüdőrák, fej-nyak rák, Hodgkin-limfóma, nagy B-sejtes limfóma, húgyhólyagrák, kolorektális rák, gyomorrák, nyelőcsőrák, méhnyakrák, májrák, Merkel-sejtes bőrdaganat, vesekarcinóma (Inlyta-val kombinációban), endometrium karcinóma (Lenvima-val kombinációban)

Valamivel több mint egy évtizeddel ezelőtt érett be az az elképzelés, hogy a daganatos betegségek kezelésére monoklonális antitesteket lehetne felhasználni. Ez volt az immuno-onkológia hajnala, bár az ötlet, hogy a szervezet saját immunrendszerét kell a rák ellen fordítani, már több mint száz éves, de csak az 1990-es évek elejére gyűlt össze annyi ismeret, hogy kézzel fogható eredmények születhessenek. Ekkor kezdte meg vizsgálatait (egymástól függetlenül) James P. Allison és Hondzso Taszuku, akiket 2018-ban orvosi Nobel-díjjal ismertek el az immun-ellenőrzőpont gátló terápia, mint forradalmian új onkológiai terület alapelveinek kidolgozásáért. Az első ilyen jellegű kezelést 2011-ben engedélyezték az Egyesült Államokban, a Merck pedig gyorsan reagált, és nagy lendülettel vetette magát a versenybe: a PD-1 gátlók közé tartozó Keytruda már 2014-ben FDA-engedélyt kapott, először előrehaladott melanóma kezelésére, amit később rengeteg új indikáció követett (csak a legutóbbi 10 hónapban, tehát 2020-2021 folyamán 7 új javallatra kapott jóváhagyást). Ezeket az engedélyeket a hatóságok azért is adták ki gyorsan, mert a készítmény a nagy mutációs teherrel (TMB-H, tumor mutational burden high) rendelkező daganatok kezelésében is hatásosnak bizonyult, ezek pedig gyakran érintenek gyerekeket, ráadásul más eljárásokkal igen nehezen kezelhetők. A gyógyszerpiaci szakértők, elemzők többségének véleménye szerint a Keytruda lehet az a gyógyszer, amely 2023-tól felülhet a Humira trónjára, óvatosabb hangok szerint viszont pont az immuno-onkológiai szerek piaca jelenleg a leggyorsabban változó, leginkább forrongó, legkaotikusabb szegmens, ahol olyan gyors a fejlődés, hogy felelőtlenség lenne jóslatokba bocsátkozni.

3. Revlimid (Bristol Myers Squibb, lenalidomid) – 2020: 12,15 milliárd USD (3575 milliárd Ft)

(Indikációk: mielóma multiplex, mielodiszpláziás szindrómák, köpenysejtes limfóma, follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma)

Az először 2005-ben engedélyezett szer a valaha volt legnagyobb, 95 milliárd dolláros gyógyszeripari akvizíció keretében került a Celgene-nel együtt a Bristol Myers Squibbhez (BMS), és jövője különböző versenyjogi megszorítások miatt bizonytalan volt. A BMS végül sikeresen tárgyalt a hatóságokkal, és keményen dolgozott azért, hogy a szabadalmi védettséget fenntartsa a hasonló készítményekkel szemben. Végül elérték, hogy 2022-ig a szer kizárólagossága a fő piacokon biztosított, és a versenytársak 2022-től korlátozott mennyiségben, majd 2026-tól korlátlanul gyárthatják készítményeiket. A BMS vezetői szerint a cégnél folyó jelenlegi kutatómunka a biztosíték arra, hogy a Revlimid generikumainak piacra lépését követően sem kell megtorpanással számolni: számos új szerük került piacra anémia, szklerózis multiplex és akut mieloid leukémia indikációban, illetve a közelmúltban két CAR-T készítményük is engedélyt kapott.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

The top 20 drugs by worldwide sales in 2020