A kiújulás megelőzése HER2+ emlőrákban

Az EMBO Molecular Medicine folyóiratban június 17-én jelent meg a finnországi University of Turku kutatóinak cikke, amelyben a HER2+ emlőrák rekurrenciáját megakadályozó új módszerről számoltak be. Az emlőrák kezelési eredményei az évek során sokat javultak, de a daganatok egy része még akkor is kiújul, ha hosszú időn keresztül sem jelentkeznek a szervezetben lappangó rákos megbetegedés jelei. A mostani vizsgálatban a finn rákkutató csapat egér modellszervezetekben egy olyan mechanizmust fedezett fel, amely felébreszti ezeket a szunnyadó emlőráksejteket, majd kimutatták, hogy ennek a mechanizmusnak a gátlása jelentősen javíthatja a kezelés eredményeit.

Bár az emlőrák kezelési eredményei jelentősen javultak az új, kutatásokon alapuló terápiák révén, továbbra is ez a második leggyakoribb halálos kimenetelű daganatos megbetegedés a nők körében. Az emlőrák kezelésében különös kihívást jelent a betegség kiújulása. Még ha a kezelés sikeresnek is tűnik, és a rákot megszűntnek tekintik, évekkel később visszatérhet, akár lokalizáltan, akár - legrosszabb esetben - a test más részein, például az agyban áttéteket képezve. Eddig nem volt teljesen tisztázott, hogy a dormanciába kerülő tumorsejtek miért, minek a hatására ébrednek fel akár több év elteltével is, pedig a folyamat azonosítása lehetőséget adhatna a rák kiújulását megakadályozó új terápiák kifejlesztésére.

A most közölt tanulmányban egy nagy lépést sikerült tenni a tumorsejtek felébredésének leírása felé egy bizonyos ráktípus esetében, a HER2+ emlőráknál. A kutatócsoport úgy közelítette meg a kérdést, hogy a kezelésre érzékeny emlőráksejteket kilenc hónapon keresztül HER2-gátlóval kezelték, majd azt figyelték árgus szemekkel, hogy ezek a tumorsejtek hogyan képesek újraindítani növekedésüket a kezelést követően. A sejtek molekuláris változásainak szekvenálása során a csoportnak feltűnt, hogy egy bizonyos fehérjének (DUSP6) az expressziója szoros összefüggést mutat a terápiarezisztencia kialakulásával. A kutatást vezető Majid Momeny azt is ki tudta mutatni, hogy amikor a DUSP6 fehérje aktivitását a rákkezelés során blokkolták, az emlőrákos sejtek elvesztették növekedési képességüket. A fehérje blokkolása a korábban a kezelésekre rezisztens rákos sejteket is érzékenyebbé tette a HER2-gátlókkal szemben. Egy másik fontos eredmény az volt, hogy a DUSP6 gátlásával egérmodellekben sikerült lassítani az emlőrák áttéteinek növekedését az agyban.

“Eredményeink alapján a DUSP6 fehérje blokkolása hatékony kombinált terápia alapját képezheti az olyan HER2+ emlőrákos esetekben is, amelyek már nem reagálnak a kezelésekre” - nyilatkozta a cikk első szerzője, Jukka Westermarck professzor.

A felfedezés jelentőségét növeli, hogy már létezik is egy DUSP6 fehérjét gátló kísérleti gyógyszermolekula. Egér modellszervezeteken alkalmazva ezt a hatóanyagot a kutatók bebizonyították, hogy a fehérje jelentős mellékhatások jelentkezése nélkül gátolható.

“A vizsgálatban használt molekulák még nem alkalmasak a betegek kezelésére, de ezek az újonnan publikált alapkutatási eredmények fontos bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a DUSP6 egy nagyon ígéretes célpont a rákgyógyszer-fejlesztés számára” - összegzett Westermarck.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers discover promising approach to prevent recurrence of breast cancer

DUSP6 inhibition overcomes neuregulin/HER3-driven therapy tolerance in HER2+ breast cancer

Irodalmi hivatkozás:

Majid Momeny et al, DUSP6 inhibition overcomes neuregulin/HER3-driven therapy tolerance in HER2+ breast cancer, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00088-0