A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer COVID-19-ben a szervkárosító hatású immunválasz fontos tényezője lehet.

A Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban november 27-én jelent meg a Johns Hopkins Kimmel Cancer Center kutatóinak cikke, amelyben a COVID-19 fertőzésben a halálozás fokozott kockázatával járó szélsőséges gyulladásos válasz, a citokinvihar kialakulásának egy új okát írták le genomikai elemzések alapján.

A kutatócsoport a vizsgálat során COVID-19-ben elhunyt összesen 40 betegből származó szövetmintákat használt fel. Genomikai elemzést végeztek a szervezet több helyéről, köztük a tüdőből, a szívből, a májból, a veséből, a mellkasi nyirokcsomókból, és az orrüregből vett szövetmintákon. A vírus szervezetbe kerülésének helyéről, az orrból vett mintákban mintegy 50 upregulált immungént találtak, és ezeket a boncolás során nyert szövetek genomikai vizsgálata során követték nyomon. Ezek között több olyan gén volt, amelyek az inflammaszóma részét képezik, egy olyan fehérje-jelátviteli hálózatét, amely a szervezetben a vírusok vagy baktériumok által megfertőzött sejtektől való megszabadulás érdekében aktiválódik.

“Az inflammaszóma túlaktiválásában ezek közül több gén is részt vett, ezért úgy tűnik, hogy a hiperinflammatorikus folyamat kulcsfontosságú regulátorainak tekinthetők. Ez egy új elgondoláshoz vezet arra vonatkozóan, hogy ezek később hogyan váltják ki a citokinvihar szindrómát, és hogyan okozzák több szövet súlyos károsodását” - nyilatkozta a kutatást vezető Michael Topper. “Ezeknek a géneknek normális tevékenységük során be- majd kikapcsolódniuk kellene, ám ha bekapcsolva maradnak, akkor az citokinviharhoz, nagyon súlyos gyulladáshoz vezet, amely akár halálos is lehet a COVID-19-ben szenvedő betegek számára.”

A mostani vizsgálatban azonosított immungének az orrüregből a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) rendszeren keresztül kezdenek jeleket küldeni a citokinvihar beindításához. A RAAS hormonrendszer normális esetben a vérnyomás, egyes testnedvek és az elektrolitok szabályozásának elősegítése érdekében be- és kikapcsol. A kutatók szerint az immunválaszt hiperaktiváló jelsorozat veszélyezteti a nyirokcsomók fertőzés ellen küzdő funkcióját, és súlyos károkat okoz a tüdőben, a vesékben, a szívben, a májban és más szervekben.

A COVID-19-ben elhunyt betegeknél ennek a gyulladásos válasznak a markerei kimutathatók voltak a vérben, később ez talán lehetővé teszi a legsúlyosabb, esetleg halálos COVID-19 fertőzések kockázatának kitett betegek azonosítását, így irányt adhat a várhatóan hatékonynak bizonyuló gyógyszeres beavatkozásokra vonatkozóan.

A kutatók úgy vélik, hogy eredményeiknek a COVID-19 fertőzést követő krónikus állapot, a poszt-COVID kezelésében is lehetnek hasznos vonatkozásai, ezért a további kutatások középpontjában ezeknek a feltárása áll.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Researchers discover new cause of cytokine storm in COVID-19

Lethal COVID-19 associates with RAAS-induced inflammation for multiple organ damage including mediastinal lymph nodes

Irodalmi hivatkozás:

Topper, M. J., et al. (2024). Lethal COVID-19 associates with RAAS-induced inflammation for multiple organ damage including mediastinal lymph nodes. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2401968121.